Alzheon, Inc. a annoncé qu'elle présentera les caractéristiques d'imagerie de base de l'essai clinique de phase 3 APOLLOE4 en cours et les résultats à 12 mois de l'étude de biomarqueurs de phase 2 évaluant le comprimé oral ALZ-801 lors de la prochaine conférence de l'American Academy of Neurology (AAN) qui se tiendra du 22 au 27 avril 2023 à Boston, Massachusetts. ALZ-801 (valiltramiprosate) est un traitement de fond oral expérimental en phase 3 de développement pour le traitement de la maladie d'Alzheimer au stade précoce. Dans les études sur le mécanisme d'action, ALZ-801 a entièrement bloqué la formation d'oligomères bêta-amyloïdes (Aß) solubles neurotoxiques à la dose clinique de phase 3.

ALZ-801 a démontré un potentiel d'efficacité clinique robuste dans la population la plus à risque de la maladie d'Alzheimer, à savoir les patients présentant deux copies de l'allèle de l'apolipoprotéine e4 (homozygotes APOE4/4), ainsi qu'une sécurité favorable, sans risque accru d'œdème vasogénique cérébral. Cette population fait l'objet de l'étude pivot de phase 3 APOLLOE4 d'Alzheon, dont le recrutement est maintenant terminé et qui s'achèvera au milieu de l'année 2024. Les résultats d'imagerie des sujets recrutés dans l'essai pivot de phase 3 APOLLOE4 ont montré que cette population de patients présente un taux élevé de lésions liées à l'angiopathie amyloïde cérébrale (CAA) au départ, ce qui les rend plus sensibles aux anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde (ARIA) induites par le traitement, qui représentent l'œdème cérébral et les microhémorragies.

32 % des sujets présentaient au moins une microhémorragie lobaire (MH), dont 9 % plus de quatre MH et 9 % une sidérose superficielle. Les lobes occipital et frontal étaient les localisations les plus fréquentes des lésions liées à la CAA. ALZ-801 est actuellement évalué dans le cadre de deux essais cliniques sur des sujets atteints de la maladie d'Alzheimer à un stade précoce : une étude de phase 2 sur les biomarqueurs portant sur 84 patients, dont 31 homozygotes APOE4/4, et une étude pivot de phase 3 portant sur 325 patients, dont des homozygotes APOE4/4.

L'étude de phase 2 sur les biomarqueurs s'achèvera mi-2023 et l'étude APOLLOE4 se terminera mi-2024, avec un dépôt de dossier de demande d'autorisation de mise sur le marché prévu la même année et un lancement commercial attendu en 2025. La population en intention de traiter modifiée (mITT) de l'essai de phase 2 comprenait 84 sujets, dont 75 ont terminé les 12 mois de traitement. L'âge moyen des sujets était de 69 ans, dont 51% de femmes, avec un MMSE moyen de 26,0. Environ 70 % des patients étaient au stade MCI et 30 % au stade AD léger.

Une réduction significative du plasma p-tau181 a débuté à 13 semaines de traitement et a atteint -41% à 52 semaines (p=0,016), avec une réduction significative du plasma Aß42 et Aß40 à 52 semaines (-5%, p=0,002, p=0,005 respectivement). L'atrophie de l'hippocampe a été réduite d'environ 20 % après 12 mois de traitement par rapport aux témoins externes de l'Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI). Le Z-score cognitif composite s'est amélioré de manière significative à 13 et 26 semaines et est resté supérieur au niveau de base à 52 semaines.

Les effets indésirables les plus fréquents ont été des nausées légères et une infection par COVID, sans aucun événement grave ou ARIA-E lié au médicament.