Alzheon, Inc. a annoncé qu'elle fera une présentation lors de la conférence internationale de l'Association Alzheimer (AAIC) de 2022 qui se tiendra du 31 juillet au 4 août 2022 à San Diego, Californie, États-Unis. La présentation AAIC : Effects of Oral ALZ-801, an Amyloid Oligomer Inhibitor, on Plasma Biomarkers in APOE4 Carriers with Early Alzheimer's Disease : Results of Six-month Interim Analysis from a Phase 2 Biomarker Study, sera l'occasion d'entendre le Dr Abushakra parler de la stratégie de développement et de la voie à suivre pour obtenir une demande de nouveau médicament (NDA) pour le programme ALZ-801 (valiltramiprosate). La présentation passera également en revue le mécanisme d'action de l'oligomère anti-amyloïde de l'ALZ-801, les données provisoires sur les biomarqueurs provenant de l'analyse intérimaire à 6 mois de l'étude de phase 2 sur les biomarqueurs d'Alzheon dont le recrutement est complet, et les mises à jour de l'essai pivot de phase 3 APOLLOE4 en cours évaluant le comprimé oral d'ALZ-801 chez les patients atteints d'Alzheimer.

L'ALZ-801 (valiltramiprosate) est un agent oral en phase 3 de développement comme traitement modificateur de la maladie d'Alzheimer qui bloque la formation d'oligomères amyloïdes solubles neurotoxiques qui entraînent un déclin cognitif chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Dans les études sur le mécanisme d'action, il a été démontré que l'ALZ-801 inhibe totalement la formation d'oligomères amyloïdes à la dose clinique de phase 3. L'ALZ-801 a démontré un potentiel d'efficacité robuste et de sécurité favorable dans la population à haut risque de la maladie d'Alzheimer – ; les patients ayant deux copies de l'allèle e4 de l'apolipoprotéine (APOE4/4).

L'ALZ-801 fait partie d'une classe à part en tant que comprimé oral facile à administrer qui a montré un potentiel d'efficacité robuste avec un profil de sécurité favorable, évitant les complications vasculaires de l'œdème cérébral observé avec les perfusions d'anticorps anti-amyloïdes éliminant les plaques. L'étude de phase 2 sur les biomarqueurs, en cours et entièrement enrôlée, évalue l'ALZ-801 par voie orale chez les patients atteints de MA précoce, qui sont porteurs d'une ou deux copies de l'allèle e4 du gène de l'apolipoprotéine E. Les patients présentant ces génotypes constituent ensemble 65 à 70 % des patients atteints de la maladie d'Alzheimer.

Le génotype APOE4, principal facteur de risque de la maladie d'Alzheimer après le vieillissement, est associé à une charge cérébrale d'oligomères amyloïdes neurotoxiques plusieurs fois supérieure. A propos de l'ALZ-801 ; L'ALZ-801 est un agent oral en phase 3 de développement comme traitement potentiellement modificateur de la maladie d'Alzheimer.1,3 Dans les études sur le mécanisme d'action, il a été démontré que l'ALZ-801 inhibe complètement la formation d'oligomères amyloïdes solubles neurotoxiques à la dose clinique de phase 3.5,6 L'ALZ-801 agit par le biais d'un nouveau mécanisme d'action moléculaire enveloppant pour bloquer totalement la formation d'oligomères amyloïdes solubles neurotoxiques dans le cerveau humain7 associés à l'apparition de symptômes cognitifs et à la progression de la MA.1–4 L'ALZ-801 a reçu la désignation Fast Track de la Food and Drug Administration américaine en 2017. Les données cliniques relatives à l'ALZ-801 et la base de données de sécurité d'Alzheon indiquent un profil de sécurité favorable.5–7,9 Le programme initial de phase 3 pour l'ALZ-801 se concentre sur les patients atteints de la MA précoce avec le génotype APOE4/4, avec une expansion future au traitement et à la prévention de la MA chez les patients porteurs d'une copie du gène APOE4 et les non porteurs.1–4 Étude de phase 3 ALZ-801 APOLLOE4 ; une étude d'efficacité et de sécurité de l'ALZ-801 chez les sujets atteints de la maladie d'Alzheimer précoce APOE4/4 (NCT04770220) : Cette étude en cours est conçue pour évaluer l'efficacité, la sécurité, les effets sur les biomarqueurs et l'imagerie d'une dose orale de 265 mg deux fois par jour d'ALZ-801 chez des sujets atteints de la maladie d'Alzheimer précoce présentant le génotype APOE4/4, qui constituent environ 15% des patients atteints de la maladie d'Alzheimer.

Il s'agit d'un essai randomisé en double aveugle comparant l'ALZ-801 oral à un traitement placebo sur 78 semaines. L'essai APOLLOE4 est soutenu par une subvention de 47 millions de dollars du National Institute on Aging. Étude de phase 2 sur les biomarqueurs de l'ALZ-801 : Effets biomarqueurs de l'ALZ-801 chez les porteurs de l'APOE4 atteints de la maladie d'Alzheimer précoce (NCT04693520) : Cette étude en cours est conçue pour évaluer les effets d'une dose orale de 265 mg deux fois par jour d'ALZ-801 sur les biomarqueurs de la pathologie d'Alzheimer chez les sujets atteints de la maladie d'Alzheimer précoce, qui présentent les génotypes APOE4/4 ou APOE3/4, qui constituent ensemble 65-70% des patients atteints de la maladie d'Alzheimer.

L'étude comprend également l'évaluation de l'efficacité clinique, de la sécurité, de la tolérance et du profil pharmacocinétique d'ALZ-801 sur 104 semaines de traitement.