Coya Therapeutics, Inc. a annoncé le succès de ses réunions avec la Food and Drug Administration américaine, à la suite d'une réunion pré-IND (Investigational New Drug) et d'une réunion de type C visant à obtenir des conseils de l'Agence afin de parvenir à un alignement sur de multiples aspects du programme de développement prévu pour soutenir une demande IND de COYA 302 pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA). COYA 302 est une thérapie biologique combinée expérimentale à double mécanisme, composée d'une faible dose d'IL-2 brevetée et d'une protéine de fusion CTLA-4 Ig. La faible dose d'IL-2 renforce la fonction et le nombre de Treg anti-inflammatoires, tandis que la protéine de fusion CTLA-4 Ig est destinée à supprimer la fonction des cellules pro-inflammatoires, ce qui permet des mécanismes potentiellement synergiques dans la modulation des voies inflammatoires.

Suite aux interactions avec la FDA, Coya a obtenu un retour d'information constructif et s'est aligné sur les domaines clés impliqués dans le développement de COYA 302, y compris le CMC (chimie, fabrication et contrôles), les activités précliniques et cliniques pour la demande d'autorisation de mise sur le marché. Les résultats des réunions réglementaires constituent une étape importante vers la soumission de la demande d'IND à la FDA au deuxième trimestre 2024, et le lancement d'un essai clinique bien contrôlé et en double aveugle de COYA 302 chez des patients atteints de SLA dès l'acceptation de l'IND. Coya prévoit de continuer à travailler en étroite collaboration avec la FDA tout au long du programme de développement du COYA 302.

A propos de COYA 302 COYA 302 est une thérapie biologique combinée brevetée et expérimentale dotée d'un double mécanisme d'action immunomodulatoire visant à renforcer la fonction anti-inflammatoire des cellules T régulatrices (Tregs) et à supprimer l'inflammation produite par les monocytes et les macrophages activés. COYA 302 est composé d'une faible dose d'interleukine-2 (LD IL-2) et d'Ig CTLA-4 et est en cours de développement pour une administration sous-cutanée dans le traitement des patients atteints de SLA. Ces mécanismes peuvent avoir des effets additifs ou synergiques.

En février 2023, Coya a annoncé les résultats d'une étude clinique ouverte de preuve de concept évaluant LD IL-2 et CTLA-4 Ig dans une petite cohorte de patients atteints de SLA, menée au Houston Methodist Research Institute (Houston, Texas) par Stanley Appel, M.D., Jason Thonhoff, M.D., Ph.D., et David Beers, Ph.D. Cette étude était la première du genre à évaluer cette immunothérapie à double mécanisme pour le traitement de la SLA. Les patients de l'étude ont reçu un traitement expérimental pendant 48 semaines consécutives et ont été évalués pour la sécurité et la tolérabilité, la fonction Treg, les biomarqueurs sériques du stress oxydatif et de l'inflammation, et le fonctionnement clinique tel que mesuré par l'échelle ALSFRS-R. Au cours de la période de traitement de 48 semaines, la thérapie a été bien tolérée.

L'événement indésirable le plus fréquent était une légère réaction au point d'injection. Aucun patient n'a interrompu l'étude et aucun décès ou autre événement indésirable grave n'a été signalé. La progression de la maladie a été mesurée à l'aide de l'échelle ALSFRS-R, un outil d'évaluation validé pour surveiller la progression du handicap chez les patients atteints de SLA.

Les scores ALSFRS-R moyens (±SD) à la semaine 24 (33,75 ±3,3) et à la semaine 48 (32 ±7,8) après le début du traitement n'étaient pas statistiquement différents du score ALSFRS-R au départ (33,5 ±5,9), ce qui suggère une amélioration significative de la progression de la maladie au cours de la période de traitement de 48 semaines. La fonction suppressive des Treg, exprimée en pourcentage d'inhibition de la prolifération des cellules T pro-inflammatoires, a montré une augmentation statistiquement significative au cours de la période de traitement et a été significativement réduite à la fin de la période de washout de 8 semaines après le traitement. La fonction suppressive des Treg à 24 semaines (79,9±9,6) et 48 semaines (89,5±4,1) était significativement plus élevée par rapport à la ligne de base (62,1±8,1) (p < 0,01), suggérant une fonction suppressive des Treg améliorée et durable au cours du traitement.

En revanche, la fonction suppressive des Treg (moyenne ±SD) a diminué de manière significative à la fin de la période de washout de 8 semaines par rapport à la fin du traitement à la semaine 48 (70,3±8,1 vs. 89,5±4,1, p < 0,05). L'étude a également évalué les biomarqueurs sériques de l'inflammation, du stress oxydatif et des peroxydes lipidiques.

Les données disponibles jusqu'à 16 semaines après le début du traitement suggèrent une diminution des niveaux de ces biomarqueurs, ce qui est cohérent avec l'amélioration observée de la fonction Treg. L'évaluation des données complètes sur les biomarqueurs est en cours. Le COYA 302 est un produit expérimental qui n'a pas encore été approuvé par la FDA ou tout autre organisme de réglementation.