Coya Therapeutics, Inc. a annoncé que le Dr Phil Campbell, professeur d'ingénierie biomédicale à CMU, a présenté son exposé intitulé " Rapid Functionalization of Treg Exosomes for Targeted Immunotherapy " lors du 5th Exosome Based Therapeutic Development Summit qui s'est tenu ce matin (7 septembre 2023) à Boston, MA. Coya et CMU ont conclu un accord de collaboration de recherche et un accord d'option en 2022 pour développer une technologie brevetée unique destinée à faire progresser l'utilisation potentielle des exosomes pour le traitement de maladies dont les besoins ne sont pas satisfaits. Dans cette étude, il a été démontré qu'en utilisant une technologie propriétaire d'attache d'ADN de cholestérol, les membranes des exosomes Treg pouvaient être conçues pour immobiliser de manière contrôlable CTLA-4, une protéine active à la surface de la membrane, sur la surface de l'exosome Treg, ce qui donne des exosomes CTLA-4-Treg stables.

Il a également été démontré que les exosomes CTLA-4-Treg présentaient une bien meilleure absorption cellulaire que les EVs Treg non modifiés dans des cellules immunitaires représentatives, les macrophages (lignée cellulaire murine J7774) et les cellules T (lignée cellulaire humaine Jurket). Précédemment, en utilisant la même technologie, CMU a démontré des applications en oncologie en créant des exosomes dérivés du mésenchyme avec une protéine immunomodulatrice induisant l'apoptose, le ligand Fas (FAS-L). Les résultats démontrent que l'administration ciblée d'exosomes FASL augmente considérablement son effet thérapeutique avec une apoptose accrue dans les cellules tumorales et la suppression des cellules T alloréactives chez les souris, tout en minimisant les effets potentiels hors cible.

Cette publication est disponible ici. Les Tregs sont des cellules immunomodulatrices importantes, qui jouent un rôle clé dans le contrôle de l'inflammation, l'autotolérance et la promotion des processus de régénération. Les exosomes dérivés des Tregs partagent de nombreuses propriétés des cellules Tregs mères, ce qui leur permet de moduler les processus physiologiques et pathophysiologiques.

La technologie brevetée génère des hybrides polymères d'exosomes (EPH) qui permettent une méthode efficace et polyvalente d'ingénierie et de personnalisation des cargaisons d'exosomes dérivés des cellules Treg à l'aide de liens oligonucléotidiques. L'acheminement des EPH vers des sites d'inflammation ou des épitopes à l'origine de maladies spécifiques, tout en délivrant des charges personnalisées, permet de créer la prochaine génération d'exosomes puissants et sélectivement ciblés, dérivés des Tregs. Les exosomes modifiés peuvent présenter de nombreux avantages, notamment une faible immunogénicité, une stabilité améliorée, une rétention plasmatique accrue après administration systémique et un temps de séjour accru après administration locale, une biodistribution améliorée, une liaison et une absorption cellulaires améliorées, et une réponse thérapeutique ciblée améliorée.