Coya Therapeutics, Inc. a présenté les résultats d'une étude clinique ouverte de preuve de concept portant sur l'IL-2 ld chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Les résultats de l'étude ont été présentés le 16 juillet 2023 lors de la conférence internationale de l'Association Alzheimer (AAIC) à Amsterdam, aux Pays-Bas. Le poster peut être consulté ici.

L'étude a porté sur 8 patients dont la présence de pathologie amyloïde cérébrale était confirmée et dont les scores MMSE de base se situaient entre 12 et 25. Les patients ont été traités avec des cures de cinq jours d'IL-2 sous-cutané pendant quatre cycles mensuels et ont été suivis pendant deux mois après le traitement. La fonction et le nombre de Treg, les biomarqueurs sériques de l'inflammation, la sécurité et la tolérabilité, ainsi que le fonctionnement cognitif mesuré par les outils d'évaluation ADAS-Cog, CDR-SB et MMSE ont été évalués.

Les données supplémentaires sur les biomarqueurs sanguins montrant une diminution significative des niveaux sanguins des cytokines pro-inflammatoires et des chimiokines CCL4, FLT3LG et TNFa chez les patients atteints de la MA traités avec l'IL-2 renforcent les résultats positifs que Coya a précédemment annoncés en mai 2023. Coya a précédemment rapporté que le traitement par l'IL-2 augmentait de manière significative la population et la fonction des Treg. Au départ, le pourcentage moyen (SD) de Tregs était de 4,55 (1,97) et a presque doublé à la fin du traitement [8,68 (2,99), p=0,0004].

La fonction suppressive moyenne (SD) des Tregs était de 46,61% (7,74) au départ, et a augmenté de manière significative à 79,5% (20,55) à la fin du traitement (p=0,003). En outre, l'évaluation de la fonction cognitive a montré que l'administration de l'IL-2 ld a entraîné une amélioration statistiquement significative des scores MMSE moyens pendant la phase de traitement, par rapport aux scores MMSE moyens au départ (p=0,015). Conformément à la tendance positive du score MMSE, les scores moyens des échelles ADAS-Cog et CDR-SB n'ont pas changé de manière significative à la fin du traitement par COYA 301, par rapport aux scores de base avant traitement, ce qui indique l'absence de déclin cognitif mesuré par ces instruments validés.

Dans l'ensemble, l'administration de ld-IL-2 s'est avérée sûre et bien tolérée. Les effets indésirables les plus fréquents ont été des réactions légères au point d'injection et une leucopénie légère. Aucun événement indésirable grave n'a été signalé et aucun patient n'a interrompu l'étude.

Suite aux résultats encourageants de cette étude ouverte de preuve de concept, une étude de phase 2 en double aveugle, contrôlée par placebo, sur environ 46 patients atteints de MA légère à modérée, est en cours à l'hôpital méthodiste de Houston et, à ce jour, le recrutement est presque terminé avec 38 patients dans l'étude. L'étude clinique bien contrôlée évaluera la sécurité et la tolérabilité, la fonction Teg, les biomarqueurs sanguins de la neuroinflammation et l'efficacité de deux schémas posologiques d'IL-2 ld par rapport à un placebo, sur une période de 30 semaines. Les premiers résultats sont attendus en juillet 2024.

L'étude est financée par la Fondation Gates et l'Association Alzheimer.