Lors de la réunion annuelle 2022 de la Société européenne d'oncologie médicale, Dizal a fait part des données prometteuses sur l'innocuité et la pharmacocinétique de l'étude mondiale de phase I du DZD1516 chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-positif (MBC HER2+) ayant rechuté après plusieurs traitements antérieurs. Près de 60 % des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif avancé développent des métastases cérébrales et le pronostic est extrêmement mauvais. Le DZD1516 est un inhibiteur sélectif de HER2, oral, pénétrant entièrement la barrière hémato-encéphalique (BHE), destiné au traitement du cancer du sein métastatique HER2-positif.

L'étude de phase I recrute des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2+ qui ont rechuté ou qui n'ont pas toléré le traitement standard (SoC). L'objectif principal est d'évaluer la sécurité du DZD1516 et de définir la dose maximale tolérée (DMT). En date du 20 février 2022, le DZD1516 a été exploré chez 22 patientes HER2+ MBC des Etats-Unis et de Chine, parmi lesquelles près de 70% présentaient des métastases du SNC au départ.

Les principaux résultats sont les suivants : Le DZD1516 a été bien toléré à des doses = 250 mg, et conformément à sa haute sélectivité, aucun EI lié à l'EGFR de type sauvage n'a été signalé. Ainsi, 250 mg a été défini comme MTD. Chez les patients, le Kpuu,CSF moyen était de 2,1 pour le DZD1516 dans toute la gamme de doses, indiquant une pénétration complète du DZD1516 à travers la BHE humaine.

18 patients avaient terminé = 1 évaluation RECIST post-traitement. Avec une médiane de 7 lignes de traitement systémique antérieur (86% traités avec HER2 TKI), la meilleure efficacité antitumorale dans les lésions intracrâniennes, extracrâniennes et globales était une maladie stable.