Guard Therapeutics a fourni une mise à jour de l'échéancier et des détails supplémentaires sur le plan d'analyse des données de l'étude clinique de phase 2 AKITA, qui vise à évaluer l'effet protecteur sur les reins du médicament expérimental RMC-035 dans le cadre d'une chirurgie à cœur ouvert. L'analyse intermédiaire précédemment rapportée s'est concentrée sur les effets aigus du médicament, y compris l'incidence des lésions rénales aiguës dans les 72 heures suivant l'intervention chirurgicale. La collecte et l'analyse des données pour l'évaluation de l'efficacité se poursuivent pendant la période prévue de 90 jours pour les sujets de l'étude.

La collecte des données se poursuit comme prévu jusqu'à 90 jours après l'intervention chirurgicale chez les 177 patients traités. La dernière visite des patients de l'étude est prévue pour la mi-juillet. Les analyses importantes des échantillons de sang et d'urine déjà collectés seront effectuées avant la dernière visite du patient.

Le verrouillage de la base de données complète (comprenant les 177 patients traités) devrait avoir lieu au plus tard en septembre, date à laquelle les résultats globaux et les conclusions de l'étude devraient être présentés. Ceux-ci guideront également le développement ultérieur du RMC-035. Les résultats complets de l'étude devraient être disponibles en octobre.

Le 14 avril, la société a annoncé que le recrutement des patients pour l'étude AKITA avait été interrompu conformément à une recommandation d'un comité indépendant de contrôle des données, après une analyse intermédiaire prédéfinie impliquant 134 des 268 patients prévus. L'analyse intermédiaire s'est concentrée sur l'effet de traitement aigu de RMC-035, en particulier sur le critère principal de l'étude, qui est l'incidence des lésions rénales aiguës dans les 72 heures suivant la première dose, conformément aux directives établies par l'organisation scientifique Kidney Disease : Improving Global Outcomes (KDIGO). Plusieurs résultats secondaires importants n'ont pas été analysés dans l'analyse intermédiaire.

Il s'agit, entre autres, de la gravité et de la durée des lésions rénales aiguës, de l'évolution de la fonction rénale entre le début de l'étude avant l'intervention chirurgicale et le 30e et le 90e jour après l'intervention, ainsi que des événements rénaux indésirables majeurs (MAKE) aux mêmes temps utiles. Les MAKE sont un critère d'évaluation composite comprenant le décès, la dialyse ou une réduction de > 25 % du DFGe (débit de filtration glomérulaire estimé) par rapport à la valeur de référence avant l'intervention chirurgicale. La taille prévue de l'étude, incluant un total de 268 patients, a été estimée sur la base d'un résultat positif avec une signification statistique pour le critère d'évaluation primaire (aigu).

Cependant, pour comprendre les effets potentiels du traitement par RMC-035, plusieurs critères d'évaluation secondaires importants peuvent être évalués avec une puissance statistique relativement bonne avec moins de 268 patients. Au total, 177 patients ont été randomisés et traités dans le cadre de l'étude AKITA, ce qui permet de disposer d'un ensemble de données complet pour l'analyse des principaux critères d'évaluation secondaires et la réalisation d'analyses approfondies de sous-groupes, tels que les patients souffrant ou non d'une maladie rénale chronique. Poursuite de la collecte de données et de l'analyse des échantillons de sang et d'urine : L'étude AKITA est un essai exploratoire de phase 2 de validation du concept conçu pour identifier les signaux d'efficacité pertinents du RMC-035 afin d'orienter la poursuite de son développement.

Par conséquent, il n'y a pas d'exigences formelles pour que le critère d'efficacité primaire soit atteint afin de faire passer le projet à l'étape de développement suivante si des effets de traitement cliniquement pertinents sont observés. Il convient également de noter que le critère d'évaluation primaire (aigu) de l'étude est un substitut (prédicteur) du critère d'évaluation réglementaire de MAKE à 90 jours après l'intervention chirurgicale. Par conséquent, c'est l'effet du traitement en phase stable 90 jours après la chirurgie qui sera évalué par les principales autorités réglementaires, y compris la FDA américaine, en vue de l'autorisation de mise sur le marché et qui devrait contribuer à une valeur commerciale élevée.

Dans ce contexte, la société a décidé de poursuivre la collecte de données jusqu'à 90 jours après l'intervention chirurgicale pour tous les patients qui ont été traités dans le cadre de l'étude. L'objectif principal est de maximiser la quantité de données, en particulier concernant la fonction rénale, en phase stable après la chirurgie et au moment que la FDA a défini comme pertinent pour l'autorisation de mise sur le marché. Cela signifie que la collecte des données du dernier patient de l'étude se terminera à la mi-juillet.

Parallèlement à la poursuite de la collecte de données, la société a également décidé d'analyser les échantillons de sang et d'urine qui ont déjà été prélevés au cours de l'étude. Il s'agit en particulier des concentrations plasmatiques de RMC-035 pour les analyses pharmacocinétiques et des biomarqueurs dans l'urine pour l'identification d'éventuels dommages cellulaires précoces dans les reins. Les analyses devraient fournir des informations importantes sur l'efficacité et la sécurité du RMC-035 en fonction de ses concentrations plasmatiques.

Analyse des données existantes avant de verrouiller la base de données finale : La procédure normale dans un essai clinique randomisé en double aveugle consiste à ne pas lever l'aveugle sur les résultats tant que la base de données complète n'a pas été verrouillée pour d'autres modifications. Il s'agit de préserver l'intégrité et la validité des données et d'éviter tout biais dans la manière dont les résultats déjà connus peuvent affecter la collecte de données en cours et l'enregistrement de nouveaux points de données. Étant donné que le recrutement dans l'étude AKITA a pris fin en raison de la faible probabilité d'atteindre le critère principal d'efficacité (aiguë), la société a lancé un processus de levée de l'aveugle très limité et soigneusement contrôlé au niveau du groupe de traitement (mais pas au niveau du patient individuel) sur la base des données existantes et incomplètes.

L'objectif est de pouvoir lancer des analyses et des évaluations des données existantes avec la plus grande intégrité possible des données avant que la collecte des données ne soit terminée et que la base de données finale ne soit verrouillée. Calendrier : L'entreprise prévoit actuellement de communiquer des analyses préliminaires et des conclusions générales après le verrouillage complet de la base de données en septembre. Ces résultats guideront la décision de poursuivre le développement du RMC-035.

Les résultats globaux de l'étude devraient être disponibles en octobre.