Guard Therapeutics International AB a annoncé les résultats positifs de l'essai clinique de phase 1b de la société portant sur le médicament expérimental RMC-035 chez des patients subissant une transplantation rénale. L'étude a atteint son objectif principal et a démontré de bonnes propriétés pharmacocinétiques du RMC-035 dans cette population de patients ainsi qu'un profil d'innocuité favorable. Dans l'étude ouverte actuelle, tous les patients ont reçu un traitement avec le RMC-035.

Huit patients répartis en deux groupes de doses différentes ont été inclus et traités dans l'étude. Le RMC-035 a été administré une fois par jour pendant cinq jours (cinq doses au total) à raison de 0,3 à 0,6 mg/kg, la première dose étant administrée pendant la procédure chirurgicale (transplantation rénale). RMC-035 a montré de bonnes propriétés pharmacocinétiques avec des niveaux plasmatiques évalués comme étant pharmacologiquement actifs et cohérents avec les prévisions basées sur des études antérieures.

Le profil de sécurité était favorable sans aucun effet indésirable grave associé au médicament de l'étude. Suite aux résultats de cette analyse intermédiaire planifiée, aucun groupe de dose supplémentaire n'est prévu dans l'étude. Des études antérieures sur le RMC-035 ont montré que la fonction rénale joue un rôle important dans l'excrétion du RMC-035, ce qui affecte la stratégie de dosage.

Étant donné que les patients qui subissent une transplantation rénale ont une fonction rénale très faible ou inexistante en rapport avec la procédure de transplantation, il est particulièrement important d'identifier des niveaux de dose adéquats spécifiquement pour ce groupe de patients. Les résultats de l'étude permettent de déterminer la gamme de doses appropriées dans une future étude d'efficacité. Le RMC-035 est un médicament expérimental de première classe qui consiste en une variante recombinante et modifiée de la protéine endogène alpha-1-microglobuline.

Son mécanisme d'action comprend la protection des cellules et de leurs mitochondries contre les lésions causées par l'ischémie et les niveaux élevés de l'hème, une protéine toxique qui se lie à l'oxygène. Des effets thérapeutiques robustes du RMC-035 ont été observés dans plusieurs modèles de maladies précliniques. La RMC-035 a une biodistribution naturelle dans les reins et est principalement développée en tant que traitement de protection rénale par voie intraveineuse chez les patients présentant un risque élevé de développer une lésion rénale aiguë (AKI).

La RMC-035 a reçu l'approbation de la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement des lésions rénales aiguës associées à la chirurgie cardiaque. La FDA a également accordé au RMC-035 la désignation Fast Track pour la réduction du risque de perte irréversible de la fonction rénale, l'initiation d'une thérapie de remplacement rénal ou le décès après une chirurgie cardiaque à thorax ouvert chez les patients présentant un risque accru d'insuffisance rénale aiguë. Le RMC-035 est actuellement évalué dans le cadre de l'essai clinique mondial de phase 2 AKITA pour la prévention et le traitement de l'insuffisance rénale aiguë lors d'une opération à cœur ouvert et dans le cadre d'une étude de phase 1b dans le domaine de la transplantation rénale.

Parallèlement à l'étude de phase 1b en cours sur la transplantation rénale, une vaste étude mondiale de phase 2 (AKITA) est également en cours dans le but d'évaluer l'effet protecteur du RMC-035 sur les reins dans le cadre d'une chirurgie à cœur ouvert. Une analyse intermédiaire basée sur 134 patients sur un total de 268 sera effectuée en avril par un comité indépendant de surveillance des données afin de fournir une recommandation concernant la poursuite de l'étude.