Coya Therapeutics, Inc. a annoncé que le Dr Stanley Appel, M.D., président du conseil scientifique de Coya, et le Dr David Beers, Ph.D., professeur associé de recherche en neurologie à Houston Methodist, présenteront des données sur les biomarqueurs dans le cadre d'une table ronde lors de la conférence de la Society of Neuroimmune Pharmacology. Les données présentées mettent en évidence la forte valeur prédictive des niveaux d'un biomarqueur du stress oxydatif (4-HNE) avec le taux de progression de la maladie et la survie chez 50 patients atteints de SLA issus d'une cohorte longitudinale de registres de patients. Une analyse supplémentaire portant sur 50 autres patients choisis au hasard dans la même cohorte est en cours de finalisation et sera présentée ultérieurement.

Dans une étude de preuve de concept chez des patients atteints de SLA, la combinaison d'une faible dose d'interleukine-2 (LD IL-2) et d'Ig CTLA-4 semble réduire les niveaux de 4-HNE et d'autres biomarqueurs pro-inflammatoires. Coya a l'intention de finaliser l'analyse des 50 premiers patients, ainsi que des 50 patients supplémentaires atteints de SLA, et de publier les résultats dans une revue à comité de lecture dans un avenir proche. Les espèces réactives de l'oxygène (ROS) sont générées principalement comme sous-produits de la respiration mitochondriale et sont étroitement contrôlées par de multiples mécanismes anti-oxydants. Dans les maladies neurodégénératives, telles que la SLA, lorsque le système antioxydant est débordé par la surproduction de ROS, un stress oxydatif se produit.

On pense que le 4-HNE, une espèce d'oxygène abondante et réactive, exerce une toxicité neuronale par la formation d'agrégats de protéines toxiques, tels que ceux observés chez les patients atteints de SLA. En outre, le 4-HNE semble être impliqué de manière causale dans de multiples événements physiologiques associés à la pathophysiologie de la maladie, y compris la mort des motoneurones. Résumé des résultats de l'étude : Des données ont été collectées à partir d'une biobanque précédemment établie à Houston Methodist pour surveiller et suivre les résultats des patients atteints de SLA à l'aide de biomarqueurs.

Un échantillonnage longitudinal en série du sérum a été évalué chez 50 patients tout au long de leur parcours, du diagnostic à la mort. Le 4-HNE a été identifié dans des études antérieures comme un biomarqueur intéressant pour la physiopathologie de la SLA. Ainsi, les niveaux de 4-HNE dans le sérum ont été suivis et contrôlés pendant les traitements des patients, tandis que les patients sains ont été suivis et contrôlés pendant la durée de leur traitement.

Les niveaux de 4-HNE dans le sérum ont donc été suivis et contrôlés pendant le traitement des patients, tandis que des patients sains ont été mesurés en tant que témoins. Les résultats démontrent que : Les niveaux sériques de 4-HNE sont significativement élevés chez les patients atteints de SLA par rapport aux témoins sains. Les niveaux sériques de 4-HNE sont en corrélation avec le taux de progression de la maladie chez les patients atteints de SLA (points ALSFRS/mois) - Plus le niveau sérique de 4-HNE est élevé, plus la progression est rapide. Les niveaux sériques de 4-HNE sont en corrélation avec la survie depuis l'apparition et le diagnostic jusqu'au décès - Plus le niveau sérique de 4-HNE est élevé, plus la survie est courte. Une analyse de la courbe caractéristique d'exploitation du récepteur (ROC) documente une sensibilité de 91.7% de sensibilité et 71,1% de spécificité dans la prédiction de la survie à 24 mois sur la base d'un niveau seuil de 4-HNE de 8 ug/ml : Si le taux sérique de 4-HNE est > 8 ug/ml, il y a 91,7 % de chances que la survie du patient soit inférieure ou égale à 24 mois. Si le taux sérique de 4-HNE est < 8 ug/ml, il y a 71,1% de chances que la survie du patient soit supérieure à 24 mois Sur la base d'une étude de preuve de concept, COYA 302 (combinaison de LD IL-2 et CTLA-4 Ig) peut réduire les taux de 4-HNE et les taux d'autres biomarqueurs pertinents qui sont en corrélation avec la progression de la maladie.