Alphamab Oncology a annoncé que les données de l'étude clinique de phase I menée en Australie (JSKN003-101) du conjugué anticorps-médicament bispécifique (ADC) anti-HER2 JSKN003 pour le traitement des tumeurs solides avancées exprimant HER2, ont été présentées sous forme de poster lors de la réunion annuelle 2024 de l'American Association for Cancer Research (AACR 2024). JSKN003-101 est une étude clinique ouverte, multicentrique, à dose croissante (phase Ia) et à dose croissante (phase Ib) menée en Australie. L'objectif principal est d'évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire du JSKN003 dans le traitement des tumeurs solides avancées, ainsi que de déterminer la dose recommandée pour la phase II (RP2D).

Les résultats de l'escalade de dose de cette étude ont été présentés lors de la conférence de l'AACR. 32 patients ont été recrutés et ont reçu le JSKN003 pendant la partie d'escalade de dose à travers 7 niveaux de dose (1,0 - 8,4 mg/kg, Q3W). La proportion de patients avec un score ECOG PS 0, 1 et 2 était respectivement de 46,9%, 46,9% et 6,3%.

La proportion de patients présentant un HER2 (IHC) 1+, 2+ et 3+ était respectivement de 28,1 %, 50,0 % et 21,9 %. La répartition des types de cancer comprenait le cancer du sein (46,9 %), le cancer de l'ovaire (15,6 %), le cancer de la vessie (9,4 %), le cancer du poumon (6,3 %), le cancer de l'œsophage (3,1 %), le cancer de l'estomac (3,1 %), le cancer de la tête et du cou (3,1 %) et d'autres tumeurs (12,5 %). 62,5 % des patients avaient déjà reçu trois lignes de traitement systémique.

Efficacité : À la date limite du 15 mars 2024, le taux de réponse objective (ORR) et le taux de contrôle de la maladie (DCR) étaient respectivement de 56,3 % (IC 95 % : 37,7 %, 73,6 %) et de 90,6 % (IC 95 % : 75,0 %, 98,0 %). L'ORR chez les patients avec IHC 1+, 2+ et 3+ était de 66,7% (6/9), 37,5% (6/16), et 85,7% (6/7), respectivement. En ce qui concerne l'efficacité du BC HER2+ et du BC HER2 faible, l'ORR était de 100 % (5/5) et de 50,0 % (5/10), respectivement.

Sécurité : Des effets indésirables liés au traitement sont survenus chez 27 patients (84,4 %) et seuls 4 patients (12,5 %) ont présenté des effets indésirables de grade 3. Un patient a présenté une pneumopathie interstitielle de grade 2 (1/32, survenue à 7,3 mg/kg). Les ETR les plus fréquemment rapportés (= 10 %) étaient la diarrhée (62,5 %), les nausées (53,1 %), la fatigue (21,9 %), les vomissements (21,9 %), la diminution de l'appétit (18,8 %), les douleurs abdominales (12,5 %), la léthargie (12,5 %) et l'alopécie (12,5 %).

La toxicité hématologique a été très faible. Aucun TRAE n'a conduit au décès ou à l'arrêt du traitement. Tous les sujets avaient terminé l'observation de la toxicité limitée par la dose (DLT) et aucun événement DLT n'a encore été identifié.

La dose maximale tolérée (DMT) n'a pas été atteinte à 8,4 mg/kg.