Alphamab Oncology a annoncé que les résultats de l'étude clinique de phase II de l'anticorps bispécifique anti PD-L1/CTLA-4 KN046 en combinaison avec le nab-paclitaxel en traitement de première ligne dans le cancer du sein triple négatif avancé (TNBC) ont été publiés en ligne dans la célèbre revue Nature Communications (IF : 16.6, JCR Q1). KN046-203 est une étude clinique de phase II, ouverte, multicentrique et multicohorte, évaluant l'efficacité, la sécurité et la tolérabilité du KN046 en association avec le nab-paclitaxel chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif en traitement de première ligne. Au total, 27 patientes n'ayant jamais reçu de traitement systémique pour un cancer du sein localement avancé, inopérable ou métastatique ont été recrutées.

Au 21 août 2022, d'après l'évaluation du Comité d'examen indépendant (CEI), le taux de réponse objective (ORR) des 25 patientes TNBC évaluables sur le plan de l'efficacité était de 44,0 % (IC 95 % : 24,4~65,1 %), le taux de contrôle de la maladie (DCR) était de 96,0 % (IC 95 % : 79,7~99,9 %), le taux de bénéfice clinique (CBR) était de 52,0 % (IC 95 % : 31,1~72,2 %) et le DOR médian n'était pas mûr. La survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) ont été analysées sur la population en intention de traiter (ITT). La PFS médiane était de 7,33 mois (95%CI : 3,68~11,07 mois).

Parmi les patients présentant une expression PD-L1 =1%, la SSP médiane était de 8,61 mois (95%CI, 1,61 - NE mois). Le résultat médian de la SG était de 30,92 mois (IC à 95 %, 14,75 - NE mois), et le taux de SG à 2 ans était de 60,1 % (IC à 95 %, 37,2~76,9 %). Le traitement a été bénéfique pour la SG tant pour les patients négatifs que pour les patients positifs au PD-L1.

Parmi les 27 patients évaluables, des événements indésirables liés au traitement (TRAE) de grade 3-4 sont survenus chez 18 patients (66,7 %). Des événements indésirables graves liés au traitement (TRSAE) ont été observés chez 6 patients (22,2 %). Des événements indésirables liés au système immunitaire (irAE) ont été observés chez 13 patients (48,1 %).

La plupart des EIGI étaient de grade 1 ou 2. Des EIGR de grade =3 ont été rapportés chez 3 patients, 2 patients avec une maladie hépatique à médiation immunitaire de grade 3, et 1 patient avec une éruption cutanée de grade 3. Conclusion : Le KN046 associé au nab-paclitaxel dans le traitement de première ligne du cancer du sein a montré une PFS et une OS encourageantes. Les patients ayant reçu la thérapie combinée ont été bien tolérés et le profil de sécurité était gérable.