Alphamab Oncology a annoncé que les résultats de l'étude clinique de phase II de l'anticorps bispécifique anti PD-L1/CTLA-4 KN046 associé à la chimiothérapie comme traitement de première ligne du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique ont été publiés en ligne dans la revue renommée Cell Reports Medicine (IF : 14.3). Le professeur Li Zhang du Sun Yat-Sen University Cancer Center est l'auteur correspondant de cet article, et le professeur Yuanyuan Zhao en est le premier auteur. Le cancer du poumon est l'un des cancers les plus répandus dans le monde, et c'est la tumeur maligne dont la morbidité et la mortalité sont les plus élevées en Chine.

Selon les dernières statistiques nationales sur le cancer publiées par le Centre national du cancer, il y a 1,06 million de nouveaux cas de cancer du poumon, avec un nombre total de décès de 0,73 million en 2022, dépassant de loin les autres types de tumeurs. Le cancer du poumon non à petites cellules représente environ 80 à 90 % de tous les cancers du poumon, et environ 57 % des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules sont métastatiques au moment du diagnostic. Ces dernières années, les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire ont permis des avancées dans le traitement du CPNPC avancé.

Toutefois, le pronostic global et l'efficacité thérapeutique à long terme doivent encore être améliorés. KN046-202 est une étude clinique multicentrique ouverte de phase II visant à évaluer l'efficacité, la sécurité et la tolérabilité du KN046 associé à la chimiothérapie en tant que traitement de première ligne du NSCLC métastatique. Les patients ont été recrutés dans deux cohortes : les patients atteints de CBNPC non squameux (non-sq) reçoivent du pemetrexed, tandis que ceux atteints de CBNPC sq reçoivent du paclitaxel, tous deux associés au KN046 et au carboplatine.

Après quatre cycles (Q3W), le traitement d'entretien comprend le KN046 avec le pemetrexed pour le non-sq-NSCLC et le KN046 pour le sq-NSCLC. Les critères d'évaluation principaux étaient le taux de réponse objective confirmée (ORR) et la durée de la réponse (DoR) tels qu'évalués par les investigateurs selon RECIST version 1.1. Au total, 87 patients ont été recrutés, dont 51 dans la cohorte non-sq-NSCLC et 36 dans la cohorte sq-NSCLC. L'âge médian était de 61 ans (de 32 à 76 ans) et 75,9 % des patients étaient des hommes.

Au 15 mars 2022, la durée médiane de suivi était de 23,1 mois. Efficacité : Le taux de réponse objective (ORR) confirmé était de 46,0 % (IC 95 % : 35,2 %-57,0 %) et la durée médiane de la réponse (DoR) était de 8,1 (IC 95 % : 4,14-13,90) mois. La survie médiane sans progression (SSP) était de 5,8 mois (IC 95 % : 5,26-7,10), la survie globale médiane de 26,6 mois (IC 95 % : 16,92-NR) et le taux de survie globale à 12 mois de 74,2 % (IC 95 % : 63,46 %-82,18 %).

Dans la cohorte non-sq-NSCLC, l'ORR confirmé était de 43,1%, la DoR médiane de 9,7 mois, la PFS médiane de 5,8 mois et la OS médiane de 27,2 mois. Dans la cohorte sq-NSCLC, l'ORR confirmé était de 50,0%, la DoR médiane de 7,3 mois, la PFS médiane de 5,7 mois et la OS médiane de 26,6 mois. Sécurité : Les 87 patients recrutés étaient tous évaluables sur le plan de l'innocuité. Les effets indésirables liés au traitement les plus fréquents étaient l'anémie (87,4 %), la perte d'appétit (72,4 %) et la neutropénie (70,1 %).

Dans cette étude, des effets indésirables liés à l'immunité, des effets indésirables de grade = 3 et des effets indésirables graves ont été rapportés chez 50 (57,5 %), 11 (12,6 %) et 9 (10,3 %) patients, respectivement. Les effets indésirables les plus fréquents étaient le prurit (28,7 %), l'élévation de l'aspartate aminotransférase (24,1 %) et les éruptions cutanées (21,8 %). En conclusion, les résultats encourageants de cette étude de phase II ont montré que le KN046 associé à une double chimiothérapie à base de platine est efficace et tolérable en tant que traitement de première ligne du NSCLC métastatique, ce qui pourrait également constituer une option thérapeutique prometteuse pour cette population de patients.