Tenaya Therapeutics, Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a donné son feu vert à la demande d'autorisation de mise sur le marché d'un nouveau médicament de recherche (IND) de la société afin de commencer les essais cliniques du TN-401. Le TN-401 est le produit candidat de thérapie génique de Tenaya basé sur le virus adéno-associé de sérotype 9 (AAV9) pour le traitement de la cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène (ARVC) causée par des mutations dans le gène de la plakophiline-2 (PKP2). Sur la base de cette autorisation de mise sur le marché, la société prévoit de lancer l'essai clinique de phase 1b RIDGE-1 ? une étude multicentrique ouverte visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité clinique d'une perfusion intraveineuse unique de TN-401.

Tenaya mène actuellement l'étude mondiale non interventionnelle RIDGE ? sur l'histoire naturelle et les sérotypes de la maladie ARVC associée à la PKP2. La CVAA, également connue sous le nom de cardiomyopathie arythmogène (ACM), est une maladie chronique, progressive et familiale qui se manifeste généralement avant l'âge de 40 ans.

Les personnes atteintes de la CVAA présentent des symptômes liés aux arythmies ventriculaires, notamment des palpitations, des vertiges et des évanouissements, et courent un risque accru de mort subite d'origine cardiaque. Les mutations de PKP2 sont la cause génétique la plus fréquente de la CVDA et entraînent une perte de protéines clés nécessaires au maintien de l'intégrité structurelle et de la signalisation intercellulaire des cellules du muscle cardiaque. Le TN-401 est conçu pour s'attaquer à la cause sous-jacente de la maladie en délivrant un gène PKP2 entièrement fonctionnel pour restaurer les niveaux normaux de la protéine PKP2 et ainsi ralentir la progression de la maladie et inverser son cours après une seule dose.

Dans des études précliniques sur un modèle de souris knock-out, la thérapie génique PKP2 de Tenaya administrée à une dose de 3E13 vg/kg a rétabli des niveaux normaux d'expression de la protéine PKP2 et a démontré une efficacité durable dans la prévention du développement de la maladie et dans le ralentissement ou l'inversion de la progression de la maladie après son apparition, conduisant à une survie à long terme. L'AAV9 a été choisi comme vecteur pour l'administration de la thérapie génique PKP2 de Tenaya en raison de sa grande sécurité clinique et commerciale chez des milliers de patients dans le monde et de sa capacité démontrée dans les études cliniques à se répartir largement dans le cœur humain et à s'exprimer de manière robuste dans les cellules du muscle cardiaque. Tenaya a terminé la fabrication de produits pharmaceutiques cGMP à l'échelle de 1000 litres pour TN-401 au Genetic Medicines Manufacturing Center de la société, avec suffisamment de produits pharmaceutiques produits pour soutenir l'ensemble de l'étude de phase 1b.