Tenaya Therapeutics, Inc. a annoncé la publication de ses recherches précliniques relatives à son candidat de thérapie génique, TN-401, dans le numéro actuel de Nature Communications Medicine. Le TN-401 est une thérapie génique basée sur le virus adéno-associé de sérotype 9 (AAV9), en cours de développement pour le traitement de la cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène (ARVC) causée par des mutations du gène de la Plakophiline-2 (PKP2). Les mutations du gène PKP2 sont la cause génétique la plus fréquente de la cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène, également connue sous le nom de cardiomyopathie arythmogène, et entraînent une perte de protéines clés nécessaires au maintien de l'intégrité structurelle et de la signalisation électrique de cellule à cellule des cellules du muscle cardiaque.

Le TN-401 est conçu pour délivrer un gène PKP2 fonctionnel aux cellules cardiaques, où il rétablit les niveaux normaux de protéines afin d'arrêter ou même d'inverser la maladie après une seule dose. L'essai clinique de phase 1b RIDGE-1 de Tenaya sur le TN-401 est une étude multicentrique ouverte visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité clinique d'une perfusion intraveineuse unique de TN-401. Tenaya mène également l'étude mondiale non conventionnelle RIDGE sur l'histoire naturelle et les sérotypes de la maladie ARVC associée à la PKP2.

Ces deux études sont menées dans les principaux centres de traitement de la maladie de von Willebrand. Principales conclusions : L'article, intitulé " AAV9:PKP2 améliore la fonction cardiaque et la survie dans un modèle de souris déficiente en Pkp2 de cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène ", décrit les résultats d'études précliniques dans un modèle de souris déficiente en Pkp2 pour comprendre l'impact de la thérapie génique à la fois en mode de prévention avant l'apparition de la maladie et en mode de traitement après l'apparition de la maladie.

Une seule dose de la thérapie génique AAV9:PKP2 de Tenaya : a rétabli des niveaux normaux d'expression de la protéine PKP2, a entraîné une correction hautement coordonnée et durable des gènes structurels codant pour les desmosomes, les sarcomères et les protéines de manipulation du calcium jouant un rôle dans le maintien de l'intégrité et de la fonction cellulaires, a réduit la fréquence et la gravité des arythmies, a démontré une efficacité durable dans la prévention du développement de la maladie, a ralenti ou inversé la progression de la maladie après son apparition, a empêché le remodelage fibrotique, et a amélioré la survie à long terme. Tenaya a choisi l'AAV9 comme vecteur d'administration du TN-401 en raison de sa grande sécurité clinique et commerciale chez des milliers de patients dans le monde et de sa capacité démontrée dans les études cliniques à se distribuer largement dans toutes les régions du cœur humain et à exprimer plus fortement le gène PKP2 dans les cardiomyocytes que d'autres vecteurs.