Sirnaomics Ltd. annonce que le groupe a terminé tous les schémas de dosage de son étude de phase I sur le STP707 pour le traitement de multiples tumeurs solides chez des patients atteints de divers types de cancers en phase avancée qui n'ont pas répondu à plusieurs séries d'autres traitements oncologiques. Environ 74% des patients évaluables ont montré une meilleure réponse de maladie stable (SD) et plusieurs patients ont montré une réduction de la charge tumorale selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). L'étude a été menée auprès de 50 patients atteints de tumeurs solides à un stade avancé, notamment de cancer du pancréas, de cancer du foie, de cancer du côlon, de cancer de l'ovaire et de mélanome, qui ont tous présenté une progression de la maladie lors de cycles de traitement antérieurs avec des médicaments oncologiques commercialisés.

D'après les observations préliminaires d'efficacité, 74% des patients évaluables ont montré une meilleure réponse de maladie stable (SD) et plusieurs patients ont montré une réduction de la charge tumorale selon RECIST. L'étude clinique a été menée aux États-Unis avec la participation de plusieurs centres de cancérologie de premier plan, dont la Mayo Clinic Oncology, le Yale Cancer Center, Next Oncology, l'Emory Cancer Center et l'Université de Californie du Sud/Hoag. L'étude multicentrique, ouverte et à escalade de dose a évalué la sécurité, la tolérabilité et l'activité antitumorale du STP707 avec 50 participants recevant des doses de 3 mg, 6 mg, 12 mg, 24 mg, 36 mg et 48 mg par administration intraveineuse.

Tous les patients ont reçu une dose hebdomadaire pour un total de quatre doses sur un cycle de traitement de 28 jours. Les patients traités continueront à participer à l'étude jusqu'à ce qu'ils présentent une maladie progressive. D'autres critères d'évaluation secondaires sont la détermination de la pharmacocinétique et du biomarqueur du STP707 et l'observation de l'activité anti-tumorale préliminaire.

Après avoir terminé la période d'observation requise pour les toxicités limitant la dose pour les six cohortes de doses, chaque cohorte n'a présenté aucune toxicité limitant la dose et l'escalade de la dose a été recommandée par le comité de sécurité des données. Des données cliniques supplémentaires seront annoncées après l'achèvement de tous les traitements et observations en cours. Le STP707 est composé de deux oligonucléotides siRNA, ciblant respectivement le TGF-ß1 et l'ARNm COX-2, formulés dans des nanoparticules avec un peptide copolymère histidine-lysine (HKP+H) comme vecteur.

Le peptide porteur spécifique est différent de celui utilisé dans le produit STP705 de Sirnaomics. Il a été démontré que chaque siRNA individuel inhibe l'expression de son ARNm cible et que la combinaison des deux siRNA produit un effet synergique qui diminue les facteurs pro-inflammatoires. La surexpression du TGF-ß1 et de la COX-2 est bien connue pour jouer un rôle clé dans la régulation de la tumorigenèse.

Dans les études précliniques sur le STP707, l'administration par voie intraveineuse (IV) a permis de réduire l'expression des gènes TGF-ß1 et COX-2 dans divers organes, notamment le foie, les poumons et les tumeurs xénogreffées. En outre, dans les modèles précliniques, le STP707 a montré une forte activité antitumorale dans divers types de tumeurs solides. En utilisant un modèle de tumeur orthotopique du foie de souris, une combinaison du STP707 avec un anticorps de point de contrôle immunitaire a démontré une puissante activité antitumorale.