Transcenta Holding Limited a annoncé que les résultats précliniques d'efficacité et de sécurité anti-tumorale du [177Lu]Lu-TST001 ont été publiés dans l'European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging (EJNMMI). Dans ces études précliniques, le [177Lu]Lu-TST001 a démontré une efficacité antitumorale significative avec une toxicité acceptable. Il présente un fort potentiel d'application clinique, offrant une nouvelle option thérapeutique prometteuse pour les tumeurs surexprimant le CLDN18.2-, y compris le cancer gastrique.

Cette recherche a été menée en collaboration entre Transcenta et l'équipe du professeur Hua Zhu de l'hôpital du cancer de Pékin. Dans cette étude, un conjugué anticorps radionucléide [177Lu]Lu-TST001 a été développé pour cibler CLDN18.2 en utilisant un DOTA-TST001 comme précurseur et marqué avec 177Lu, un radionucléide thérapeutique. L'imagerie moléculaire claire, la biodistribution favorable et la pharmacocinétique du [177Lu]Lu-TST001 ont été validées dans un modèle de xénogreffe de GC chez la souris.

De plus, cette étude a exploré l'efficacité thérapeutique à court terme de la radio-immunothérapie [177Lu]Lu-TST001 contre les tumeurs CLDN18.2-positives et a déterminé la dose thérapeutique optimale dans un modèle de tumeur GC. La sécurité de la dose de traitement de la sonde a également été examinée. Des effets thérapeutiques significatifs avec une toxicité à court terme acceptable ont été obtenus dans le modèle de souris.

L'osemitamab (TST001) est un anticorps monoclonal humanisé anti-CLDN18.2 de haute affinité avec une cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps ("ADCC") améliorée. Il a montré de puissantes activités anti-tumorales dans des modèles de xénogreffes tumorales. L'osemitamab (TST001) est le deuxième anticorps ciblant CLDN18.2 le plus avancé actuellement développé dans le monde.

L'osemitamab (TST001) a été généré en utilisant la plateforme Immune Tolerance Breaking Technology (IMTB) de Transcenta. L'osemitamab (TST001) tue les cellules tumorales exprimant le CLDN18.2 par des mécanismes d'ADCC. Grâce à une technologie avancée de biotraitement, la teneur en fucose de l'osemitamab (TST001) a été considérablement réduite au cours de la production, ce qui a renforcé l'activité ADCC de l'osemitamab (TST001) médiée par les cellules NK.

Des essais cliniques pour l'osemitamab (TST001) sont en cours aux États-Unis et en Chine (NCT05190575, NCT04396821, NCT04495296, NCT05608785 /CTR20201281). L'osemitamab (TST001) a reçu la désignation de médicament orphelin aux États-Unis par la FDA pour le traitement des patients atteints de cancer de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne (G/GEJ) et du pancréas.