Transcenta Holding Limited a annoncé que la FDA lui a accordé l'autorisation de poursuivre l'essai pivot mondial de phase III TranStar 301 de l'Osemitamab (TST001) en association avec le Nivolumab et la chimiothérapie comme traitement de première ligne chez les patients atteints d'adénocarcinome gastrique ou gastro-œsophagien (G/GEJ) localement avancé ou métastatique et exprimant le CLDN18.2, HER2-négatif. Cette autorisation marque une avancée majeure dans le développement mondial de l'osemitamab (TST001) et une autre étape importante après les approbations du Center for Drug Evaluation (CDE) en Chine et du MFDS en Corée du Sud pour l'essai pivot de phase III de l'osemitamab (TST001) en juillet 2023. Cette étape marque un progrès crucial dans la progression de l'Osemitamab (TST001) vers une thérapie globale qui élève la norme actuelle de soins pour l'adénocarcinome gastrique ou gastro-œsophagien (G/GEJ) métastatique HER2-négatif.

En ciblant spécifiquement CLDN18.2 et en l'associant au Nivolumab et à la chimiothérapie, l'osemitamab (TST001) est en passe de remodeler le paradigme du traitement du cancer G/GEJ. Le cancer de l'estomac reste un cancer important dans le monde et est responsable de plus d'un million de nouveaux cas en 2020 et d'environ 769 000 décès (soit un décès sur 13 dans le monde), ce qui le place au cinquième rang mondial en termes d'incidence et au quatrième rang en termes de mortalité. Les combinaisons de platine et de fluoropyrimidine constituent la chimiothérapie de base pour les patients atteints d'un cancer gastrique avancé HER2-négatif.

Le nivolumab a été approuvé en association avec la chimiothérapie pour le traitement de première intention des patients atteints d'un cancer gastrique avancé ou métastatique. Bien que les résultats du traitement se soient améliorés, la survie médiane globale du nivolumab associé à la chimiothérapie est toujours inférieure à 14 mois. L'osemitamab (TST001) est un anticorps humanisé de deuxième génération ciblant le CLDN18.2, dont l'affinité de liaison au CLDN18.2 et la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps ("ADCC") ont été améliorées.

Il a démontré des activités antitumorales dans des modèles précliniques de tumeurs avec une large gamme d'expression de CLDN18.2. Pour soutenir la demande d'essai de phase III mondial et la réunion EOP2 de la FDA, Transcenta a mené des essais cliniques de phase II aux Etats-Unis et en Chine sur la combinaison de l'Osemitamab (TST001) avec la chimiothérapie ou le nivolumab et la chimiothérapie avec des cohortes de doses multiples d'Osemitamab (TST001) afin d'optimiser la dose pour l'essai de phase III mondial. En outre, Transcenta a développé un test de diagnostic compagnon spécifique au CLDN18.2 avec un développeur de CDx crédible aux États-Unis. Lors de la réunion annuelle 2023 de l'ASCO et de la conférence 2023 de l'ESMO GI, Transcenta a présenté des données encourageantes sur l'efficacité de l'Osemitamab (TST001) en combinaison avec le CAPOX comme traitement de première ligne du cancer G/GEJ.

Au total, 64 patients ont été recrutés et traités avec l'Osemitamab (TST001) à des doses allant de 1 à 8mg/kg Q3W dans une cohorte d'escalade de dose et d'expansion de dose. La positivité du CLDN18.2 (définie comme : Coloration membranaire IHC =10% des cellules tumorales avec =1+ intensité par test LDT, sélectionnant environ 55% des patients sélectionnés) était requise pour l'expansion de l'efficacité. Les données ont montré que la médiane estimée de la survie sans progression (PFS) était de 9,5 mois pour tous les groupes de doses, cohérente pour tous les niveaux d'expression de CLDN18.2, avec une durée médiane de réponse (DOR) de 9,9 mois.

Les données de PFS et de DOR pour les 49 patients traités à la dose de 6mg/kg Q3W dans le cadre de l'expansion de l'efficacité seront présentées à l'ESMO 2023. Ces données montrent également que les patients CLDN18.2 positifs bénéficiant de l'ajout d'Osemitamab (TST001) aux soins standards pourraient représenter plus de 55% de tous les adénocarcinomes G/GEJ. L'osemitamab (TST001) est un anticorps monoclonal humanisé de haute affinité contre le CLDN18.2, dont la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps ("ADCC") est renforcée.

Il a montré de puissantes activités anti-tumorales dans des modèles de xénogreffes tumorales. L'osemitamab (TST001) est le deuxième anticorps ciblant le CLDN18.2 le plus avancé, en cours de développement au niveau mondial. L'osemitamab (TST001) a été généré en utilisant la plateforme Immune Tolerance Breaking Technology (IMTB) de Transcenta.

L'osemitamab (TST001) tue les cellules tumorales exprimant le CLDN18.2 par des mécanismes d'ADCC. Grâce à une technologie avancée de biotraitement, la teneur en fucose de l'osemitamab (TST001) a été considérablement réduite au cours de la production, ce qui a renforcé l'activité ADCC de l'osemitamab (TST001) médiée par les cellules NK. Des essais cliniques pour l'osemitamab (TST001) sont en cours aux États-Unis et en Chine (NCT05190575, NCT04396821, NCT04495296, NCT05608785 /CTR20201281).

L'osemitamab (TST001) a reçu la désignation de médicament orphelin aux États-Unis par la FDA pour le traitement des patients atteints d'un cancer de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne (G/GEJ) et du pancréas.