Le conseil d'administration de Transcenta Holding Limited a annoncé les résultats de l'étude de phase I/IIa Cohort-G portant sur l'osemitamab (TST001) associé au nivolumab et au CAPOX dans le traitement de première ligne des patients atteints d'un cancer avancé de l'appareil génital et de l'appareil génito-urinaire. L'étude, qui a recruté des patients indépendamment de leur expression CLDN18.2 et PD-L1 CPS, a révélé des données d'efficacité encourageantes pour la triple association, en particulier chez les patients présentant une expression CLDN18.2 élevée ou moyenne (H/M), indépendamment de leur valeur PD-L1 CPS. Les résultats ont montré que la survie médiane sans progression (mPFS) a atteint 12,6 mois chez les patients présentant une expression H/M de CLDN18.2, quelle que soit la valeur PD-L1 CPS, ainsi que chez les 80 % de patients présentant une valeur PD-L1 CPS < 5. En utilisant le groupe de patients présentant une expression très faible/pas d'expression de CLDN18.2 comme contrôle de substitution, le HR pour la triple combinaison est de 0,443 (95%CI, 0,205-0,958) en faveur des patients exprimant H/M. Chez ces patients, le taux de réponse globale confirmé a été de 68 %.

La majorité (environ 80 %) des patients CLDN18.2 positifs ont un CPS PD-L1 < 5. Des études antérieures ont montré que l'association Zolbetuximab+CAPOX chez les patients CLDN18.2 positifs, quel que soit le statut PD-L1, conduit à une amélioration de la PFS de 6,80 à 8,21 mois (HR = 0,687 (95% CI, 0,544-0,866)) (Source : Shah, Manish A et al. Nature Medicine 2023 Aug. 29 (8) : 2133-2141).

Cependant, le traitement par Nivolumab plus chimiothérapie chez les patients dont le CPS PD-L1 est inférieur à 5 apporte très peu de bénéfices en termes de PFS (médiane de 7,5 vs 8,2 mois avec un HR de 0,93). (Ces données de cohorte G de phase I/IIa montrent que l'efficacité de la trithérapie associant l'osemitamab (TST001) au nivolumab et au CAPOX se compare très favorablement aux données historiques de l'association nivolumab plus CAPOX ou de l'association zolbetuximab plus CAPOX, y compris chez les patients dont le CPS PD-L1 est inférieur à 5. Les résultats de la phase I/IIa de la cohorte G concernant l'osemitamab (TST001) associé au nivolumab et aux CAPOX pour le traitement en première intention du cancer G/GEJ avancé feront l'objet d'une présentation sous forme de poster (Abstract # 4048) le 1er juin 2024 lors de la réunion annuelle de l'ASCO 2024 à Chicago, IL, aux États-Unis.