Kancera AB (publ) annonce les premiers résultats de l'étude FRACTAL, une étude exploratoire de phase IIa à double insu contrôlée par placebo portant sur le bloqueur de fractalkine KAND567 de Kancera chez des patients présentant un infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST (STEMI) à haut risque et subissant une intervention coronarienne percutanée (ICP) en phase aiguë. L'étude a atteint l'objectif principal de confirmer le profil favorable d'innocuité et de tolérabilité du KAND567 chez les patients atteints d'infarctus du myocarde. De plus, l'objectif secondaire de démontrer des signaux d'effets cardio-protecteurs cliniquement pertinents a été atteint.

FRACTAL est un essai exploratoire de phase IIa, randomisé, à deux bras, en groupes parallèles, contrôlé par placebo, à double insu, multicentrique, dont l'objectif principal est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité et l'objectif secondaire d'évaluer les effets cardio-protecteurs après l'administration intraveineuse et orale de KAND567 chez des patients ayant subi un infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST (STEMI) lors d'une intervention coronarienne percutanée. L'étude a été menée en collaboration avec le Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust (NHS), également sponsor de l'étude, qui a compilé les données et fourni un rapport de fin d'étude. Au total, 71 patients ont été recrutés pour l'étude et 61 d'entre eux ont suivi les étapes requises pour être considérés comme entièrement évaluables.

La dose choisie de KAND567 a permis d'obtenir une concentration plasmatique adéquate du candidat-médicament et l'effet attendu sur l'axe fractalkine. L'analyse des paramètres primaires basée sur le rapport de fin d'étude du NHS montre que le KAND567 et le placebo avaient des profils d'innocuité similaires.

Par conséquent, le comité de surveillance de l'essai du NHS a conclu que le KAND567 répondait au critère primaire d'innocuité et de tolérabilité chez les patients ayant subi un infarctus du myocarde. L'analyse des critères d'évaluation secondaires révèle des signes d'effets protecteurs sur le cœur : réduction de l'incidence des hémorragies intramyocardiques (38 % dans le groupe KAND567 contre 57 % dans le groupe placebo). Le niveau dans le groupe placebo est conforme aux études antérieures dans les cas d'infarctus du myocarde à haut risque et, par conséquent, la réduction dans le groupe KAND567 est perçue comme étant cliniquement pertinente puisque l'hémorragie intramyocardique est fortement corrélée à un risque accru de développer une insuffisance cardiaque.

réduction de l'incidence de la thrombose du ventricule gauche (3 % dans le groupe KAND567 contre 15 % dans le groupe placebo). Le niveau dans le groupe placebo est conforme aux études antérieures sur l'infarctus du myocarde à haut risque et, par conséquent, la réduction dans le groupe KAND567 est perçue comme étant cliniquement pertinente puisque la thrombose du ventricule gauche est fortement corrélée à un risque accru d'accident vasculaire cérébral cardioembolique ou d'embolie systémique. Tous les autres marqueurs de la fonction et de l'intégrité cardiaques étaient semblables chez les patients recevant KAND567 ou le placebo, respectivement, mais tous étaient numériquement en faveur du groupe KAND567 lorsque l'on compare les changements au jour 3 et au jour 90.

Kancera procédera maintenant à des analyses détaillées de l'ensemble des données de l'étude et fera état de tout autre résultat significatif éventuel dès qu'il sera disponible. Kancera considère que les premiers résultats de cette étude exploratoire de phase IIa sont très positifs et qu'ils indiquent clairement des effets cardio-protecteurs. En plus de confirmer le profil d'innocuité favorable, les résultats appuient l'hypothèse selon laquelle le KAND567 est un candidat-médicament " premier de sa catégorie " qui a le potentiel de protéger contre la récidive.

qui a le potentiel de protéger contre les lésions de reperfusion en réduisant l'hémorragie intramyocardique ainsi que la formation de thrombus dans le ventricule gauche. Ces deux facteurs sont fortement liés à l'augmentation des événements cardiovasculaires et du risque de mortalité. La réduction de l'incidence de la thrombose ventriculaire gauche a été obtenue en plus d'un traitement anticoagulant et antiplaquettaire intensif.

Si ce profil d'effet global peut être confirmé dans des études pivots de plus grande envergure, le KAND567 a le potentiel de répondre à un besoin médical important d'amélioration de la protection de la fonction des organes vitaux chez les patients subissant un traitement de reperfusion tel que le STEMI ou l'accident vasculaire cérébral par occlusion d'un gros vaisseau. Kancera prend maintenant des mesures pour poursuivre le développement du KAND567 pour le traitement des maladies cardiovasculaires et a exercé son option selon l'accord d'essai clinique avec le NHS pour obtenir les droits commerciaux exclusifs de toutes les données et de tous les résultats de l'étude. Kancera intensifiera ses activités de développement commercial dans le but de conclure un partenariat pour la poursuite du développement du KAND567 pour le traitement des maladies cardiovasculaires.

L'étude FRACTAL est une étude clinique exploratoire de phase IIa sur le KAND567, le médicament candidat bloquant la fractalkine de Kancera, lorsqu'il est ajouté aux soins standards chez les patients STEMI subissant une intervention coronarienne percutanée primaire (ICP), y compris l'héparine, les inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIIa et les inhibiteurs antiplaquettaires doubles. L'étude, à deux volets, en double aveugle et contrôlée par placebo, a été menée dans deux hôpitaux : le Freeman Hospital à Newcastle et le James Cook University Hospital à Middlesbrough. L'investigateur principal de l'étude était le professeur Ioakim Spyridopoulos, professeur de cardiologie et de gérontologie cardiovasculaire à l'université de Newcastle, et le sponsor était le Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust.

Les participants ont été randomisés (1:1) pour recevoir une perfusion intraveineuse de KAND567 pendant 6 heures, suivie d'une dose de transition allant jusqu'à 200 mg de KAND567 par voie orale après la perfusion (la dose de transition dépend de l'heure de l'ICP primaire, suivie de 8 doses de 200 mg de KAND567, à 8 heures d'intervalle, ou d'un placebo apparié). Tous les participants ayant reçu une dose de KAND567 ou un placebo, et pour lesquels des données post-dose étaient disponibles, ont été inclus dans l'analyse de sécurité. Tout participant ayant reçu une dose quelconque de KAND567 a été traité comme s'il avait été alloué au bras actif.

Sur les 71 patients recrutés au total, 35 et 36 patients ont été randomisés respectivement dans le groupe KAND567 et dans le groupe placebo. L'objectif principal était d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du KAND567, en fonction des effets indésirables, des effets indésirables graves et des effets indésirables graves inattendus soupçonnés, cumulés pour chaque groupe depuis le début de l'étude jusqu'au 90e jour, ainsi que des paramètres de laboratoire relatifs à l'innocuité. L'objectif secondaire était d'évaluer les signes d'effets cardio-protecteurs, qui ont été évalués à l'aide d'une gamme de biomarqueurs inflammatoires et de marqueurs d'imagerie par résonance magnétique (IRM).