Le conseil d'administration de Transcenta Holding Limited a annoncé que la société a présenté des données actualisées de la cohorte C d'une étude multicentrique de phase I/IIa de l'osemitamab (TST001) en association avec la capécitabine et l'oxaliplatine (CAPOX) comme traitement de première ligne du cancer G/GEJ avancé lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) qui se tiendra en 2023. Les données ont montré que l'osemitamab exerce une activité antitumorale durable dans l'ensemble de la population étudiée, y compris dans les cancers gastriques à expression CLDN18.2- élevée ou faible à médiane. Ces données soutiendront l'essai pivot mondial de phase III qui sera lancé au second semestre 2023.

L'ajout d'un anticorps anti-claudin18.2 (CLDN18.2) à une chimiothérapie est une approche cliniquement validée pour les patients atteints de tumeurs gastriques exprimant fortement CLDN18.2. L'osemitamab (TST001) est un anticorps humanisé potentiellement le meilleur de sa catégorie, avec une affinité de liaison CLDN18.2 plus élevée et un fucose plus faible, ce qui se traduit par une activité de cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) améliorée. Des études précliniques ont montré que l'osemitamab (TST001) a un effet d'inhibition de la croissance tumorale plus important que l'analogue du zolbetuximab (IMAB362) à la même dose, indépendamment des niveaux d'expression de CLDN18.2.

Titre : Osemitamab (TST001) en association avec la capécitabine et l'oxaliplatine (CAPOX) en tant que traitement de première ligne du cancer G/GEJ avancé - données actualisées de la cohorte C d'une étude multicentrique de phase I/IIa (TranStar102/TST001-1002) Conception de l'étude : Transtar-102 (NCT04495296) est une étude clinique multicentrique ouverte de phase I/II en cours en Chine visant à évaluer l'efficacité et la sécurité de l'osemitamab (TST001) associé au CAPOX en tant que traitement de première intention pour les patients chinois atteints d'un cancer G/GEJ localement avancé ou métastatique non résécable et n'ayant pas reçu de traitement systémique antérieur pour une maladie avancée. L'expression positive de CLDN18.2 (coloration membranaire d'intensité 1+ dans 10 % des cellules tumorales), évaluée de manière centralisée à l'aide du test LDT, n'était requise que dans la phase d'expansion. Résultats en matière d'innocuité : Au 21 avril 2023, 15 patients ont reçu l'osemitamab (TST001) dans la phase d'escalade et 49 patients à la dose de 6mg/kg au troisième trimestre W dans le groupe d'expansion.

Les effets indésirables apparus au cours du traitement (TEAE) étaient principalement de grade 1 ou 2 et les TEAE les plus fréquents sont les nausées, l'hypoalbuminémie, l'anémie et les vomissements. Un seul patient a présenté des nausées et des vomissements de grade 3 à la dose de 6mg/kg, un patient a présenté une hypoalbuminémie de grade 3 à la dose de 8mg/kg. Il n'y a pas eu d'effets indésirables de grade 4.

Résultats d'efficacité : Au 21 avril 2023, parmi les 49 patients du groupe d'expansion de la dose de 6mg/kg au troisième trimestre W, 42 patients présentaient des lésions mesurables et au moins une évaluation tumorale post-traitement, 28 (66,7 %) ont obtenu une réponse partielle. La durée médiane estimée de la réponse a été de 9,9 mois chez les 34 patients ayant répondu au traitement, tous groupes de dose confondus. La survie médiane sans progression a été estimée à 9,5 mois dans tous les groupes de doses.

Conclusions : Le profil de sécurité de l'osemitamab (TST001) est principalement caractérisé par des effets secondaires gérables sur la cible et hors de la tumeur ; la plupart de ces EI sont de grade 1 ou 2. L'ajout de l'osemitamab (TST001) au CAPOX pour le traitement de première intention des patients atteints d'un cancer G/GEJ exprimant CLDN18.2 (10 % de cellules tumorales avec une coloration de la membrane1+) conduit à de meilleurs résultats en termes d'efficacité par rapport aux contrôles historiques, sans tendance à une efficacité moindre avec des niveaux d'expression plus faibles.