SynAct Pharma AB a communiqué des données supplémentaires de l'étude P2b EXPAND de 12 semaines portant sur le resomelagon (AP1189) administré par voie orale à raison de 100 mg une fois par jour chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) nouvellement diagnostiquée et présentant une activité sévère de la maladie. SynAct a précédemment annoncé que l'étude n'avait pas atteint le critère d'évaluation principal, à savoir une réponse ACR20 significativement plus élevée à 12 semaines par rapport au placebo. Ce communiqué identifie une population de patients présentant une inflammation systémique active, pour laquelle le résomélagon a démontré une activité par rapport au placebo sur le critère principal ACR20 ainsi que sur tous les autres critères de jugement secondaires évalués.

La direction de SynAct organisera ultérieurement un webcast pour discuter de cette annonce (détails ci-dessous). L'étude EXPAND (SynAct-CS007) était une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, d'une durée de 12 semaines, menée en Bulgarie et en Moldavie auprès de patients naïfs de traitement et nouvellement diagnostiqués, atteints d'une PR très active (score d'activité clinique de la maladie (CDAI) > 22). 127 patients présentant une activité élevée de la maladie (CDAI > 22) ont été randomisés 1:1 pour un traitement par 100 mg de résomélagon une fois par jour ou par un placebo ajouté à un traitement de fond par méthotrexate (MTX).

Chez les patients présentant un taux initial de CRP > 3mg/L (protéine c-réactive, un marqueur sanguin de l'inflammation systémique, 61% de la population totale de l'étude), le résomélagon a démontré une activité constante par rapport au placebo, 70,6% des patients traités par le résomélagon ayant obtenu une réponse ACR20 après 12 semaines, contre 54,3% des patients recevant le placebo. Des tendances fortes similaires en faveur du traitement par le résomélagon ont été observées sur les différents scores des composantes ACR ainsi que sur d'autres mesures clés des résultats secondaires, notamment la réduction de l'indice d'activité clinique de la maladie (CDAI) et l'activité de la maladie évaluée par le score d'activité de la maladie (DAS28). Le score HAQ, une auto-évaluation de la capacité physique du patient qui est une composante du score ACR, a démontré à 12 semaines que les patients traités par le résomélagon ont obtenu une amélioration de 60 % supérieure à celle obtenue avec le placebo.

Cette évaluation s'ajoute au profil de sécurité et de tolérance favorable du résomélagon annoncé précédemment. Le résomélagon (AP1189) est un agoniste sélectif de la mélanocortine administré par voie orale une fois par jour, qui active sélectivement les récepteurs 1 et 3 de la mélanocortine, directement impliqués dans l'inflammation et sa résolution. Ces récepteurs sont situés sur des types de cellules immunitaires, notamment les macrophages et les neutrophiles.

L'activation de ces récepteurs peut avoir des effets anti-inflammatoires, comme la réduction du niveau des molécules pro-inflammatoires, et des effets pro-résolution, comme la commutation des macrophages pour effectuer le nettoyage de l'inflammation, connu sous le nom d'efférocytose (J Immun 2015, 194 : 3381-3388). Ce double effet s'est avéré efficace dans des modèles de maladies inflammatoires et auto-immunes et le potentiel clinique de l'approche est actuellement testé dans des programmes cliniques chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR). L'étude EXPAND (SynAct-CS007) est une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, d'une durée de 12 semaines, menée chez des patients nouvellement diagnostiqués et naïfs de traitement, atteints de PR hautement active (score d'activité clinique de la maladie (CDAI) > 22) Dans l'étude EXPAND, 127 patients atteints de PR et présentant une activité élevée de la maladie (CDAI > 22) ont été randomisés 1 :1 pour un traitement par des comprimés de résomélagon (AP1189) de 100 mg ou des comprimés de placebo en une prise par jour pendant 12 semaines, en même temps que le début du traitement par le méthotrexate.

Le critère principal d'évaluation de l'efficacité dans l'étude EXPAND est la proportion de patients ayant obtenu une amélioration de 20 % de l'ACR (ACR20) à la semaine 12 par rapport au placebo. L'évaluation de la sécurité comprenait la surveillance des effets indésirables, des évaluations biochimiques et hématologiques, des examens physiques et des mesures des signes vitaux. En outre, plusieurs critères d'évaluation secondaires de l'efficacité sont définis, notamment l'ACR50, l'ACR70, le CDAI, l'évolution dans le temps du Disease Activity Score 28 (DAS-28), l'évolution du Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) et du Functional Assessment of Chronic Illness Therapy [FACIT]-Fatigue), ainsi que l'utilisation de corticostéroïdes en tant que médicaments de secours.

Des critères d'évaluation tertiaires sont inclus pour explorer davantage l'effet du résomélagon (AP1189) sur les biomarqueurs et par l'évaluation de l'inflammation synoviale à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (IRM).