SynAct Pharma AB (publ) a annoncé que le dosage était terminé dans la partie phase 2a de l'étude clinique RESOLVE de phase 2a/b portant sur le résomélagon (AP1189) administré une fois par jour par voie orale à des patients dont la réponse aux antirhumatismaux modificateurs de la maladie de première intention (DMARD-IR) n'est pas satisfaisante. Au total, 125 patients ont été randomisés dans l'étude, dont plus de 20 % ont été recrutés aux États-Unis. Le dosage étant terminé, SynAct prévoit de publier les données de l'étude en octobre de cette année.

Le développement du résomélagon chez les patients traités par DMARD-IR fait l'objet d'une demande d'IND (Investigational New Drug) avec des sites cliniques aux Etats-Unis et dans les pays européens. RESOLVE est conçu en deux parties, avec une phase 2a de 4 semaines pour la sélection des doses et l'évaluation initiale de la sécurité et de l'efficacité, qui permettra de sélectionner les doses pour la phase 2b de 12 semaines pour l'évaluation de la sécurité et de l'efficacité. La planification et la préparation de l'étude de phase 2b, c'est-à-dire la partie B du protocole RESOLVE approuvé par la FDA, ont commencé.

RESOLVE (AP1189) est un agoniste de la mélanocortine administré une fois par jour par voie orale qui active sélectivement les récepteurs 1 et 3 de la mélanocortine, directement impliqués dans l'inflammation et sa résolution. Ces récepteurs sont situés sur les cellules immunitaires, notamment les macrophages et les neutrophiles. L'activation de ces récepteurs peut avoir des effets anti-inflammatoires, comme la réduction du niveau des molécules pro-inflammatoires, et des effets pro-résolution, comme la commutation des macrophages pour effectuer le "nettoyage" de l'inflammation, connu sous le nom d'efférocytose (J Immun 2015, 194:3381-3388).

Ce double effet s'est avéré efficace dans des modèles de maladies inflammatoires et auto-immunes et le potentiel clinique de l'approche est actuellement testé dans des programmes cliniques chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR). La partie phase 2a de l'étude RESOLVE a été conçue pour permettre une sélection efficace de la dose pour l'étude de phase 2b et pour obtenir des données de preuve de concept sur l'innocuité et l'efficacité du résomélagon dans cette importante population de patients. L'étude de phase 2a n'avait pas la puissance nécessaire pour démontrer une différence statistiquement significative entre le groupe actif et le groupe placebo.

Au total, 125 patients atteints d'une PR modérément à sévèrement active malgré un traitement adéquat au MTX ont été randomisés pour recevoir soit le resomelagon dosé à 60 mg, 80 mg ou 100 mg, soit un placebo une fois par jour pendant 4 semaines en complément d'un traitement de fond stable au MTX. Dans le cadre de la phase 2b de l'étude RESOLVE, les patients seront randomisés dans un maximum de 3 groupes de doses de résomélagon ou de placebo, tous administrés une fois par jour pendant 12 semaines en complément d'un traitement de fond stable à base de MTX. La population totale de l'étude peut atteindre 300 patients, en fonction du nombre de groupes de doses de résomélagon sélectionnés pour l'évaluation.

Les objectifs de l'étude RESOLVE sont d'évaluer l'efficacité et la sécurité du résomélagon par rapport au placebo lorsqu'il est ajouté au traitement de fond par MTX chez les patients traités par DMARD-IR.