SynAct Pharma AB (publ) a annoncé la fin du dosage dans l'étude clinique de phase 2b EXPAND, d'une durée de 12 semaines, évaluant le résomélagon (AP1189) en prise unique quotidienne chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) sévère à un stade précoce. SynAct prévoit d'être en mesure de publier les données de l'étude en septembre. L'étude EXPAND s'appuie sur l'étude BEGIN de phase 2a sur la PR, dans laquelle le résomélagon (AP 1189) a démontré sa capacité à induire une réduction significative et cliniquement significative de l'activité de la maladie chez les patients, par rapport au placebo, après 4 semaines de traitement.

Dans les études BEGIN et EXPAND, le résomélagon (AP1289) est administré en association avec le méthotrexate, traitement de première intention, à des patients naïfs de tout traitement et atteints d'une PR sévèrement active. Le mécanisme d'action du résomélagon (AP1489) est de favoriser la résolution de l'inflammation par l'activation sélective des récepteurs 1 et 3 de la mélanocortine. Ces récepteurs sont situés sur tous les types de cellules immunitaires, y compris les macrophages et les neutrophiles. L'activation de ces récepteurs peut avoir des effets anti-inflammatoires, comme la réduction du niveau des molécules pro-inflammatoires, et des effets pro-résolution, comme la commutation des macrophages pour effectuer le "nettoyage" de l'inflammation, connu sous le nom d'efférocytose (J Immun 2015, 194:3381-3388).

Ce double effet s'est avéré efficace dans des modèles de maladies inflammatoires et auto-immunes et le potentiel clinique de l'approche est actuellement testé dans des programmes cliniques chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR), de syndrome néphrotique (SN) et de COVID-19. L'étude EXPAND (SynAct-CS007) est une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, d'une durée de 12 semaines, menée chez des patients nouvellement diagnostiqués et naïfs de traitement, atteints de PR hautement active (score d'activité clinique de la maladie (CDAI) > 22) Dans l'étude EXPAND, environ 120 patients atteints de PR et présentant une activité élevée de la maladie (CDAI > 22) seront randomisés 1 :1 pour un traitement par des comprimés de résomélagon (AP1089) de 100 mg ou des comprimés de placebo à raison d'une prise par jour pendant 12 semaines, en même temps que le début du traitement par le méthotrexate. Le principal critère d'évaluation de l'efficacité dans l'étude EXPAND est la proportion de patients ayant obtenu une amélioration de 20 % de l'ACR (ACR20) à la semaine 12 par rapport au placebo.

Les résultats de l'évaluation de la sécurité comprennent la surveillance des effets indésirables, l'évaluation biochimique et hématologique, les examens physiques et la mesure des signes vitaux. En outre, plusieurs critères d'évaluation secondaires de l'efficacité sont définis, notamment l'ACR50, l'ACR70, le CDAI, l'évolution dans le temps du Disease Activity Score 28 (DAS-28), l'évolution du Health Assessment Questionnaire ÂDisability Index (HAQ-DI) et du Functional Assessment of Chronic Illness Therapy [FACIT]-Fatigue), ainsi que l'utilisation de corticostéroïdes en tant que médicaments de secours. Des critères d'évaluation tertiaires sont inclus pour explorer davantage l'effet du résomélagon (AP1189) sur les biomarqueurs et par l'évaluation de l'inflammation synoviale à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (IRM).