Orchard Therapeutics a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé LenmeldyMC (atidarsagene autotemcel), anciennement connu sous le nom d'OTL-200, pour le traitement des enfants atteints de leucodystrophie métachromatique à début précoce (MLD), c'est-à-dire de leucodystrophie pré-symptomatique tardive (PSLI), pré-symptomatique précoce juvénile (PSEJ) ou précoce symptomatique précoce juvénile (ESEJ), collectivement appelée leucodystrophie métachromatique à début précoce. La MLD est une maladie génétique rare et mortelle causée par une mutation du gène responsable du codage de l'enzyme arylsulfatase A (ARSA), qui entraîne des lésions neurologiques et une régression du développement en raison de l'accumulation de graisses appelées sulfatides dans le cerveau et d'autres parties du corps qui, lorsqu'elles ne sont pas décomposées, endommagent le système nerveux central au fil du temps.

Dans sa forme la plus grave, les bébés se développent normalement mais, à la fin de l'enfance, ils commencent à perdre rapidement la capacité de marcher, de parler et d'interagir avec le monde qui les entoure. Ces enfants finissent par tomber dans un état végétatif, qui peut nécessiter des soins intensifs 24 heures sur 24, et la majorité d'entre eux décèdent dans les cinq ans qui suivent l'apparition de la maladie, ce qui représente une charge émotionnelle et financière énorme pour la famille. Lenmeldy vise à corriger la cause génétique sous-jacente de la MLD en insérant une ou plusieurs copies fonctionnelles du gène ARSA humain ex vivo (en dehors de l'organisme) dans le génome des cellules souches hématopoïétiques (CSH) du patient à l'aide d'un vecteur lentiviral.

Les cellules génétiquement réparées sont réinjectées au patient où, une fois greffées, elles se différencient en de multiples types de cellules, dont certaines migrent à travers la barrière hémato-encéphalique vers le système nerveux central et expriment l'enzyme fonctionnelle. Cette approche a le potentiel de restaurer la fonction enzymatique afin d'arrêter ou de ralentir la progression de la maladie en un seul traitement. Le Lenmeldy a obtenu le statut de médicament prioritaire en septembre 2023.

La FDA lui avait déjà accordé les désignations de maladie pédiatrique rare (RPD) et de thérapie avancée en médecine régénérative (RMAT). Dans le cadre de l'approbation, Orchard Therapeutics a reçu un bon d'examen prioritaire (PRV), qui sera transféré à GSK conformément aux conditions de l'accord de licence initial. L'approbation du Lenmeldy par la FDA repose sur les données de 37 patients pédiatriques atteints de MLD à un stade précoce, enrôlés dans deux études cliniques ouvertes à un seul bras ou traités dans le cadre d'un accès élargi en Europe, qui ont reçu une administration unique de la thérapie génique et qui ont été comparées aux données de l'histoire naturelle.

Tous les patients traités ont reçu le Lenmeldy et ont ensuite été suivis à l'Ospedale San Raffaele de Milan, en Italie. Avec plus de 12 ans de suivi chez les premiers patients traités (médiane de 6,76 ans), le traitement par Lenmeldy a prolongé de manière significative la survie globale et a permis de préserver la fonction motrice et les capacités cognitives chez la plupart des patients atteints de MLD infantile tardive, après des âges auxquels les patients non traités présentaient de graves déficiences cognitives et motrices. Lenmeldy a également permis de préserver la fonction motrice et les capacités cognitives chez certains patients atteints de MLD juvénile précoce, ce qui n'est pas attendu par rapport aux patients non traités.

Les effets indésirables non liés aux laboratoires les plus fréquents (incidence = 10 %) étaient les suivants : neutropénie fébrile (85 %), stomatite (77 %), infections des voies respiratoires (54 %), éruption cutanée (33 %), infections liées au dispositif (31 %), autres infections virales (28 %), pyrexie (21 %), gastro-entérite (21 %) et hépatomégalie (18 %). Les anomalies de laboratoire les plus fréquentes étaient : D-dimères élevés (67%), neutropénie (28%), et enzymes hépatiques élevées (23%). Vous trouverez ci-dessous des détails supplémentaires et des informations de sécurité importantes.

La MLD est une maladie héréditaire rare et potentiellement mortelle du système métabolique de l'organisme, dont la fréquence est estimée à environ un cas sur 100 000 naissances vivantes d'après la littérature existante. La MLD est causée par une mutation du gène de l'arylsulfatase-A (ARSA) qui entraîne l'accumulation de sulfatides dans le cerveau et dans d'autres parties du corps, notamment le foie, la vésicule biliaire, les reins et/ou la rate. Au fil du temps, le système nerveux est endommagé, ce qui entraîne des problèmes neurologiques tels qu'une régression motrice, comportementale et cognitive, une spasticité sévère et des crises d'épilepsie.

Les patients atteints de MLD perdent progressivement la capacité de bouger, de parler, d'avaler, de manger et de voir. Dans sa forme infantile tardive, la mortalité à cinq ans est estimée à 50 % et à 44 % à 10 ans pour les patients juvéniles. La Lenmeldy ?

(atidarsagene autotemcel), anciennement connu sous le nom d'OTL-200, est la seule thérapie approuvée aux États-Unis pour le traitement des enfants atteints de leucodystrophie métachromatique infantile tardive pré-symptomatique (PSLI), juvénile précoce pré-symptomatique (PSEJ) ou juvénile précoce pré-symptomatique (ESEJ).