Orchard Therapeutics plc a annoncé que le premier patient a été randomisé au M Health Fairview Masonic Children's Hospital dans le cadre d'un essai d'enregistrement évaluant l'efficacité et l'innocuité d'OTL-203, une thérapie génique expérimentale à base de cellules souches hématopoïétiques (CSH), chez des patients atteints du sous-type Hurler de la mucopolysaccharidose de type I (MPS-IH). L'essai, appelé HURCULES, compare le traitement par OTL-203 au traitement standard par greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (GCSH) et devrait inclure 40 patients atteints de MPS-IH dans des sites aux États-Unis et en Europe. La MPS-I est une maladie neurométabolique héréditaire rare, causée par un déficit de l'enzyme lysosomale alpha-L-iduronidase (IDUA), qui entraîne l'accumulation de glycosaminoglycanes (GAG) dans de multiples organes, notamment les systèmes musculo-squelettique et nerveux central, ainsi que le cœur, les yeux et les oreilles.

On estime que la maladie se manifeste dans le monde entier dans 1 cas sur 100 000 naissances vivantes. Environ 60 % des enfants nés avec une MPS-I sont atteints du sous-type le plus grave, la MPS-IH, également appelée syndrome de Hurler, et vivent rarement au-delà de l'âge de 10 ans en l'absence de traitement. Les options thérapeutiques actuelles pour la MPS-IH comprennent la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (GCSH) et le traitement enzymatique substitutif (TES), qui présentent tous deux des limites importantes.

Dans une précédente étude de preuve de concept (PoC) monocentrique, huit patients diagnostiqués avec une MPS-IH ont été traités à l'Ospedale San Raffaele à Milan, en Italie, avec l'OTL-203 expérimental entre juillet 2018 et décembre 2019. Tout au long de la période de suivi, un total de 26 événements indésirables graves (EIG) ont été observés. Les événements étaient liés à des complications connues de la MPS-IH déjà présentes avant le traitement, à des procédures du protocole ou à des maladies générales de l'enfance, et tous ont été résolus.

Un patient a présenté une réaction d'hypersensibilité aiguë qui a été considérée comme probablement liée à la thérapie génique des CSH. OTL-203 a reçu les désignations Fast Track et Rare Pediatric Disease (RPD) de la Food and Drug Administration (FDA) américaine, ainsi que le statut de médicament prioritaire (PRIME) de l'Agence européenne des médicaments (EMA). Le programme a été mis en place par l'Institut San Raffaele Telethon pour la thérapie génique (SR-TIGET) à Milan, en Italie, et a été développé en partenariat avec lui.