MediciNova, Inc. a annoncé les résultats des études non cliniques menées dans le cadre de son contrat avec la Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA), qui fait partie de l'Administration for Strategic Preparedness and Response (ASPR) du ministère américain de la santé et des services sociaux, afin de réorienter le MN-166 (ibudilast) en tant que contre-mesure médicale potentielle (MCM) contre les lésions pulmonaires induites par le gaz de chlore, telles que le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) et les lésions pulmonaires aiguës (LPA). Deux modèles non cliniques différents ont été utilisés pour étudier l'utilité clinique potentielle du MN-166 (ibudilast) dans le traitement des lésions pulmonaires induites par le chlore. L'objectif principal de la première étude d'efficacité non clinique était de déterminer l'innocuité et l'activité pharmacologique du MN-166 (ibudilast) après une ILA induite par l'inhalation de chlore (Cl2). Dans cette étude, des traitements à dose unique et à doses multiples ont été évalués. Le critère d'évaluation principal était la mesure de la fonction pulmonaire PaO2/FiO2, qui est le rapport entre la pression partielle d'oxygène artériel et la fraction d'oxygène inspiré. Après une provocation au gaz Cl2 pour induire une ILA modérée (PaO2/FiO2 moyenne < 200), les sujets ont été répartis en quatre groupes de traitement différents - deux doses différentes de MN-166 (ibudilast) (dose faible et dose élevée), un contrôle positif (rolipram) et un contrôle négatif (véhicule de l'article testé) - qui ont été perfusés par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes. Dans le schéma de traitement à dose unique de la conception pilote, les sujets n'ont été traités qu'une seule fois après la fin de la provocation au gaz Cl2. La dose élevée de MN-166 (ibudilast) et le contrôle positif ont été plus efficaces que la dose faible de MN-166 (ibudilast) et le contrôle négatif jusqu'à 12 heures après l'exposition au Cl2, mais cela n'a pas donné de résultats statistiquement significatifs pour la fonction pulmonaire globale. Le MN-166 (ibudilast) a été bien toléré et aucun problème de sécurité n'a été observé dans l'étude à dose unique. Une étude pharmacocinétique a été menée pour déterminer la fréquence optimale d'administration du MN-166 (ibudilast) dans l'étude multidose.
Dans l'étude multidose, sur la base du profil pharmacocinétique des sujets testés, chaque traitement a été administré toutes les 12 heures, avec un total de 4 doses après la provocation au gaz Cl2. Le traitement par MN-166 (ibudilast) à forte dose a entraîné une amélioration plus importante (p=0,0001) du rapport PaO2/FiO2 moyen que MN-166 (ibudilast) à faible dose, le rolipram et le contrôle négatif. Le rapport PaO2/FiO2 moyen a diminué (aggravé) de 57 %, passant de 518,7 mmHg au départ (à la fin de l'exposition au chlore gazeux) à 224,8 mmHg à l'heure 48 dans le groupe témoin négatif. Le rapport PaO2/FiO2 moyen a diminué (aggravé) de 36 %, passant de 516,0 mmHg au départ à 327,8 mmHg à l'heure 48 dans le groupe recevant la dose élevée de MN-166 (ibudilast). À l'heure 48, dernier point temporel mesuré dans l'étude, le rapport PaO2/FiO2 moyen était 46 % plus élevé (meilleur) dans le groupe recevant la dose élevée de MN-166 (ibudilast) que dans le groupe témoin négatif (327,8 contre 224,8 mmHg). Le SDRA étant défini par un rapport PaO2/FiO2 inférieur à 300 mmHg, les valeurs moyennes du rapport PaO2/FiO2 indiquent que le groupe témoin négatif était toujours classé comme présentant un SDRA léger à la fin de la période d'évaluation de 48 heures, mais que le groupe recevant la dose élevée de MN-166 (ibudilast) s'était suffisamment rétabli pour ne plus être défini comme présentant un SDRA. Le MN-166 (ibudilast) a été bien toléré et aucun problème de sécurité n'a été observé dans l'étude multi-doses. Une étude préliminaire de preuve de concept (POC) a été menée pour déterminer la faisabilité du second modèle non clinique comme outil d'évaluation du MN-166 (ibudilast) en tant que MCM pour l'exposition au chlore gazeux. Après de multiples tentatives par le sous-traitant de MediciNova pour établir la faisabilité du second modèle de lésion pulmonaire induite par le gaz Cl2, il n'a pas été jugé possible d'évaluer un médicament candidat et il n'y a pas de résultats d'efficacité évaluables dans le second modèle non clinique de l'étude POC. Ce projet a été financé en totalité ou en partie par des fonds fédéraux du ministère de la santé et des services sociaux ; Administration for Strategic Preparedness and Response ; Biomedical Advanced Research and Development Authority, sous le numéro de contrat 75A50121C00022. Le MN-166 (ibudilast) est une petite molécule qui inhibe la phosphodiestérase de type 4 (PDE4) et les cytokines inflammatoires, y compris le facteur inhibiteur de la migration des macrophages (MIF). Il est en phase avancée de développement clinique pour le traitement des maladies neurodégénératives telles que la SLA (sclérose latérale amyotrophique), la SEP progressive (sclérose en plaques) et la DCM (myélopathie cervicale dégénérative) ; il est également en cours de développement pour le glioblastome, le Long COVID, la CIPN (neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie) et les troubles liés à l'utilisation de substances psychoactives. En outre, le MN-166 (ibudilast) a été évalué chez des patients présentant un risque de développer un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA).