Lipigon Pharmaceuticals AB a annoncé qu'au cours du premier trimestre 2024, Lipisense devrait entrer dans les essais cliniques de phase II. Ceci marque le début d'un voyage passionnant vers la prochaine étape de l'histoire de Lipigon. Stefan Pierrou, responsable du développement clinique chez Lipigon, nous donne un aperçu de ce que cela implique et des étapes à venir.

Le projet le plus avancé de Lipigon, Lipisense, vise à réduire les niveaux de triglycérides dans le sang chez les patients présentant des niveaux dangereusement élevés. Au cours du premier trimestre 2024, il est prévu que le médicament candidat entre dans la phase II des études. Après l'administration de doses répétées, une réduction de la protéine cible ANGPTL4 dans le sang a également été observée, confirmant la fonction ciblée de Lipisense®.

La diminution des niveaux de protéines dans le plasma a été statistiquement confirmée par rapport au groupe placebo dans une analyse post hoc menée par le promoteur de l'étude. Une analyse post hoc est un examen statistique effectué après la collecte des données, révélant des tendances ou des différences imprévues qui n'étaient pas à l'origine l'objet de l'étude. Le début de l'étude de phase II a été légèrement modifié en raison de changements dans le protocole de l'étude et de la procédure de demande d'approbation des essais cliniques dans le cadre du nouveau système harmonisé de l'UE.

Le 10 novembre, Lipigon a déposé une demande auprès du Clinical Trial Information System (CTIS), la plateforme européenne qui régit le processus d'approbation des essais cliniques en Europe. L'approbation attendue du CTIS dans les 60-106 jours prépare le terrain pour que l'étude puisse commencer au début de l'année prochaine. L'étude de phase II sera menée avec l'organisme de recherche sous contrat Link Medical sur trois sites d'essai en Suède : Karolinska University Hospital Huddinge, Västerås Hospital et Clinical Trial Consultants (CTC) à Uppsala.

L'objectif de l'étude de phase II est de documenter le profil de sécurité de Lipisense® chez des patients atteints d'hypertriglycéridémie sévère (sHTG) et de diabète de type 2 (T2D). Le plan de développement clinique est centré sur la réduction des niveaux de la protéine ANGPTL4, une cible critique dans le traitement des troubles lipidiques. En désactivant spécifiquement la production de la protéine ANGPTL4 dans le foie, le médicament candidat à base d'ARN exploite le rôle de la protéine dans la maladie à l'avantage du patient.

Cette approche unique offre non seulement la possibilité de traiter efficacement les troubles lipidiques, mais peut également apporter d'autres avantages pour la santé, tels qu'un meilleur contrôle de la glycémie. En se concentrant sur l'inhibition de l'ANGPTL4, Lipigon ouvre la voie à des stratégies de traitement innovantes et efficaces. Dans un objectif secondaire et exploratoire, l'étude examinera divers biomarqueurs, tels que les taux de lipides sanguins et la sensibilité à l'insuline, afin de mieux comprendre les effets sous-jacents.

Le groupe de patients souffrant d'un taux élevé de triglycérides est confronté à un risque considérablement accru de plusieurs maladies graves, en particulier la pancréatite aiguë et l'athérosclérose. Il existe un besoin important d'options thérapeutiques nouvelles et innovantes pour relever les défis auxquels sont confrontés ces patients. L'étude de phase II prévue est structurée de manière à explorer méticuleusement leur état et à améliorer leur compréhension des différents aspects de la santé.

Il s'agit d'une étude de petite taille et d'un bon rapport coût-efficacité, qui vise à fournir des informations supplémentaires sur la sécurité et l'impact sur les biomarqueurs. Elle impliquera 25 patients traités avec quatre doses de Lipisense® ou un placebo sur une période d'un mois. Après trois mois, un verrouillage de la base de données sera effectué, suivi d'un nouveau suivi des patients pendant trois mois.

Les données seront disponibles après le suivi de trois mois. Compte tenu de la grande stabilité de la substance médicamenteuse et des doses restantes de Lipisense® de l'étude de phase I encore disponibles, celles-ci peuvent également être utilisées pour l'ensemble de l'étude de phase II. Leaderna développera et commercialisera Lipisense® en Chine, à Hong Kong, à Taiwan et à Macao.

Lipigon conservera les droits de développement et de commercialisation au niveau mondial en dehors de la Grande Chine. Dans le cadre de l'accord, Lipigon a reçu un paiement initial et pourrait également recevoir des paiements d'étape et des redevances sur les ventes en Grande Chine, jusqu'à 91 millions USD à l'avenir. La collaboration devrait également permettre de réaliser d'importantes économies grâce au partage des coûts.

Leaderna entamera son étude de phase I parallèlement à l'étude de phase II de Lipigon. L'objectif principal de cette étude est d'étudier comment le métabolisme du médicament Lipisense® est influencé par des variations génétiques dans la population chinoise. En fonction des résultats de cette étude, Lipigon et Leaderna pourraient collaborer pour poursuivre ensemble le développement clinique.

La substance médicamenteuse de l'étude de phase I de Lipigon sera également utilisée pour cette étude.