Elicio Therapeutics, Inc. a annoncé des données préliminaires prometteuses sur la survie sans rechute (RFS) issues de l'étude de phase 1 (AMPLIFY-201) en cours sur son produit phare, ELI-002. Cette étude évalue ELI-002 2P, une formulation de 2 peptides conçue pour traiter les cancers induits par les mutations G12D et G12R du gène KRAS, en monothérapie chez des patients atteints de tumeurs solides induites par le gène KRAS mutant. Les données seront présentées le 29 septembre de 16h40 à 18h40 ET lors de la conférence spéciale de l'AACR sur le cancer du pancréas à Boston, Massachusetts, qui se tiendra du 27 au 30 septembre 2023.

Résumé de la présentation : Titre : Réponses des cellules T et résultats cliniques chez les patients atteints de cancer pancréatique et colorectal avec une maladie résiduelle minimale dans AMPLIFY-201, un essai de phase 1 d'un vaccin KRAS mutant ciblant les ganglions lymphatiques, premier de sa catégorie. Session : Session : Poster C ; Présentateur : Eileen O'Reilly, M.D., Winthrop Rockefeller Endowed Chair of Medical Oncology ; Co-Director, Medical Initiatives, David M. Rubenstein Center for Pancreatic Cancer Research ; Section Head, Hepatopancreaticobilary & Neuroendocrine Cancers, Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK). Conception de l'étude : AMPLIFY-201 est un essai multicentrique de phase 1 évaluant la sécurité, l'immunogénicité et l'activité antitumorale d'ELI-002 chez des patients atteints de tumeurs mutantes pilotées par le gène KRAS et présentant un risque élevé de rechute en raison de la détection de la MRD à la suite d'une chirurgie et d'une chimiothérapie standard.

L'analyse a porté sur des patients ayant subi une résection de tumeurs PDAC (n=20) ou CRC (n=5) hébergeant KRAS G12D ou G12R et présentant une MRD définie par un taux élevé d'ADNct et/ou de biomarqueurs tumoraux sériques (CA19-9/CEA). Les patients ont reçu jusqu'à six doses d'amorçage et quatre doses de rappel séparées par une période de repos de 3 mois de vaccin sous-cutané ELI-002 2P en monothérapie, composé de peptides Amph (700 mcg pour chaque G12D/G12R), mélangés avec Amph-CpG-7909 à 0,1, 0,5, 2,5, 5,0 et 10,0 mg par niveau de dose de la cohorte. Les critères d'évaluation primaires comprenaient la sécurité et la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) de l'Amph-CPG-7909, et le critère d'évaluation secondaire comprenait la réduction/clarté des biomarqueurs.

Les critères d'évaluation exploratoires comprenaient le RFS en utilisant les critères d'évaluation de la réponse immunitaire dans les tumeurs solides (iRECIST) et l'immunogénicité évaluée par Fluorospot ex vivo et la coloration cytokinique intracellulaire des cellules mononucléaires du sang périphérique. Résultats préliminaires de l'étude : Des réponses directes ex vivo de cellules T polyfonctionnelles spécifiques du mKRAS à ELI-002 2P ont été observées chez 20/23 (87 % ; 50 % ont induit des cellules T CD4+ et CD8+, augmentation médiane de 13 fois et moyenne de 56 fois par rapport à la ligne de base), avec une réponse des cellules T chez 9/9 (100 %) patients traités aux deux niveaux de dose les plus élevés, y compris la dose RP2D de 10 mg. La durée médiane de la survie sans récidive chez les patients évaluables (n=22) était de 16,3 mois, et la durée médiane de la survie sans récidive n'a pas été atteinte.

Une réponse des biomarqueurs tumoraux a été observée chez 17/22 (77%), avec une clairance chez 6/22 (27%). L'efficacité clinique est corrélée à la réponse des cellules T : La réduction/libération médiane des biomarqueurs tumoraux a été de -86,9 % contre -1,0 % chez les répondeurs T supérieurs ou inférieurs à la médiane, respectivement (p < 0,0017). Après un suivi médian de 7,6 mois, la SSR médiane n'a pas été atteinte, contre 3,9 mois chez les patients dont la réponse aux lymphocytes T était supérieure ou inférieure à la médiane (HR 0,14 ; 95% CI 0,03-0,61 ; p = 0,013).

L'association de la survie sans récidive avec la réponse des lymphocytes T n'a pas été perturbée par d'autres variables pronostiques de base (y compris le stade de la tumeur, la récupération d'une thérapie cytotoxique antérieure évaluée par le nombre absolu de neutrophiles ou les sous-ensembles du système immunitaire tels que le %CD4+ ou le %CD8+ de lymphocytes CD3+). Aucun problème de sécurité n'a été identifié et il n'y a pas eu de toxicité limitant la dose ni d'événement indésirable de grade 3 lié au traitement.