Elicio Therapeutics, Inc. a annoncé la publication de données précliniques prometteuses dans Cancer Immunology Research, un journal de l'American Association for Cancer Research (?AACR ?). Ces données précliniques démontrent que la plateforme d'immunothérapie AMP d'Elicio, qui cible les ganglions lymphatiques et contient des peptides cognitifs et des cargos adjuvants, a stimulé les thérapies de cellules T modifiées par les récepteurs de cellules T (" cellules TCR-T ") en améliorant la fonction anti-tumorale et en éradiquant les tumeurs solides.

Les études précédentes d'Elicio ont démontré que l'immunothérapie AMP favorisait le trafic spécifique et la rétention des charges utiles dans les ganglions lymphatiques, améliorant ainsi le nombre de cellules T, leur persistance et leur qualité fonctionnelle. Les données préliminaires de phase 1 de l'étude en cours sur l'actif principal d'Elicio, ELI-002, un vaccin AMP spécifique de mKRAS, ont démontré des réponses significatives des cellules T, y compris CD4+ et CD8+, lorsqu'il a été administré en tant que monothérapie adjuvante chez des patients atteints de cancers pancréatiques et colorectaux. La force de la réponse des cellules T induite par ELI-002 a été corrélée à des améliorations significatives de la réponse des biomarqueurs tumoraux et à une réduction du risque de progression et de décès, ce qui indique une association entre le mécanisme d'action d'ELI-002 et le résultat clinique.

Principales conclusions de l'étude : L'immunothérapie par AMP en association avec la thérapie cellulaire TCR-T a conduit à une éradication complète et à des réponses durables contre des tumeurs solides murines établies réfractaires à la monothérapie par cellules TCR-T. L'immunothérapie par AMP a conduit à une amélioration de la réponse des ganglions lymphatiques et à une réduction du risque de décès. L'immunothérapie par AMP a permis une meilleure diffusion dans les ganglions lymphatiques et a été corrélée à une reprogrammation transcriptionnelle pro-inflammatoire des ganglions lymphatiques et à une maturation accrue des cellules présentatrices d'antigènes, ce qui a entraîné une expansion des cellules TCR-T et une amélioration de leur fonctionnement. L'amélioration de l'efficacité antitumorale a été corrélée à la stimulation simultanée in vivo des cellules TCR-T transférées par adoption et à l'expansion in situ du répertoire endogène de cellules T antitumorales.

L'immunothérapie par AMP a renforcé l'infiltration et la fonction des cellules TCR-T dans le microenvironnement tumoral et a conduit à la diffusion d'épitopes contre diverses cibles tumorales. La protection à long terme contre la récurrence de la tumeur chez les souris traitées par AMP a été associée à la propagation d'antigènes à d'autres antigènes associés à la tumeur qui n'étaient pas ciblés par le traitement. L'évaluation in vitro des peptides AMP avec des cellules TCR-T humaines appariées ciblant NY-ESO-1, KRAS mutant et HPV16 E7 a illustré le potentiel clinique de l'AMP pour améliorer la prolifération, l'activation et l'activité anti-tumorale des cellules TCR-T humaines.

ELI-002 est une immunothérapie thérapeutique à base d'AMP dont la structure est nouvelle et qui cible les cancers dus à des mutations du gène KRAS. Les mutations du gène KRAS sont parmi les cancers les plus répandus chez l'homme. Les sept mutations KRAS ciblées par la formulation 7P d'ELI-002 sont présentes dans 25 % de toutes les tumeurs solides.

En particulier, 93 % des adénocarcinomes canalaires pancréatiques et 52 % des cancers colorectaux, les plus répandus dans l'étude AMPLIFY-201, sont positifs pour les mutations KRAS. En outre, 27 % des cancers du poumon non à petites cellules présentent des mutations du gène KRAS. ELI-002 est composé d'antigènes peptidiques mutants KRAS modifiés par AMP et d'ELI-004, un oligonucléotide CpG adjuvant immunostimulant modifié par AMP, disponible sous forme d'administration sous-cutanée standard.

Les peptides AMP mKRAS et AMP CpG sont ciblés sur les ganglions lymphatiques où ils peuvent potentiellement renforcer l'action des cellules immunitaires clés. ELI-002 2P fait actuellement l'objet d'un essai de phase 1 (AMPLIFY-201) chez des patients atteints de tumeurs solides mKRAS à haut risque de rechute, après une chirurgie et une chimiothérapie (NCT04853017). ELI-002 7P est actuellement étudié dans AMPLIFY-7P, un essai de phase 2 chez des patients atteints de tumeurs solides à haut risque de rechute causées par le gène mKRAS (NCT05726864).

La formulation d'ELI-002 7P est conçue pour fournir une couverture de la réponse immunitaire contre sept des mutations KRAS les plus courantes, augmentant ainsi la population potentielle de patients pour ELI-002 et réduisant potentiellement le risque de contourner les mécanismes de résistance.