Avacta Group plc a fourni des données précliniques, cliniques et pharmacocinétiques détaillées de l'étude d'escalade de dose de phase 1a de son programme phare pre|CISIONTM, AVA6000, une forme de doxorubicine activée par les tumeurs. Les principales conclusions tirées des données relatives à l'AVA6000 à ce jour sont les suivantes : La plateforme pre|CISIONTM cible la libération d'une chimiothérapie sur la tumeur comme prévu. Les données montrent que la modification pre|CISIONTM est clivée spécifiquement par la protéine d'activation des fibroblastes (FAP), une enzyme présente en forte concentration dans de nombreuses tumeurs solides par rapport aux tissus sains.

Dans le cas de l'AVA6000, cette modification cible la libération de la doxorubicine dans le micro-environnement tumoral, concentrant le médicament cytotoxique actif dans le micro-environnement tumoral et limitant l'exposition systémique à la chimiothérapie. L'AVA6000 a considérablement amélioré la sécurité et la tolérabilité de la doxorubicine. Une réduction significative de la fréquence et de la sévérité des toxicités connues de la doxorubicine a été observée dans toute la gamme de dosage.

La dose maximale tolérée n'a pas été atteinte dans l'étude d'escalade de dose trihebdomadaire, malgré un dosage d'environ 3,5 fois la dose normale de doxorubicine dans la cohorte la plus élevée et la dernière dans cette partie de l'étude de phase 1a. L'AVA6000 a montré des signes cliniques préliminaires encourageants d'activité antitumorale. Les résultats préliminaires de l'essai de phase 1a démontrent l'activité de l'AVA6000 chez les patients atteints de tumeurs à forte activité FAP, validant ainsi le mécanisme d'action de l'AVA6000.

Par exemple, un homme de 59 ans atteint d'un sarcome pléomorphe indifférencié (UPS) a montré une réduction du volume de la tumeur de 65% avec une durée de réponse >6 mois et continue. Un certain nombre d'autres patients atteints de différents types de cancer ont montré des réductions continues plus faibles du volume de la tumeur ou une maladie stable. Les prochaines étapes avec AVA6000 consistent à optimiser la population de patients, la dose et le calendrier afin d'augmenter l'efficacité et la tolérabilité du traitement à la doxorubicine par le biais du ciblage pre|CISIONTM.

Compte tenu des données de sécurité favorables issues de l'étude de dosage trihebdomadaire, une étude de dosage bimensuel, qui sélectionne actuellement les patients présentant des niveaux élevés de FAP aux États-Unis, contribuera à optimiser le calendrier et la dose pour une étude de phase 2 potentiellement pivotale en 2024.