Vor Biopharma Inc. a présenté les données cliniques de l'étude VBP101, sa première étude multicentrique ouverte de phase 1/2a sur le trem-cel (précédemment VOR33) chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA). Chez le premier patient, trem-cel a maintenu l'hématopoïèse pendant trois cycles de Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin), qui a été bien toléré au niveau de la dose initiale de 0,5 mg/m2. Un deuxième patient a reçu avec succès une greffe de cellules trémorales et s'est greffé normalement.

Ces données ont été présentées par Miguel-Angel Perales, MD, chef du service de transplantation de moelle osseuse pour adultes du Memorial Sloan Kettering Cancer Center dans un poster de dernière minute lors des 2023 Tandem Meetings (Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCTo and CIBMTR®) à Orlando, FL. Sécurité et durabilité du Trem-cel : Le patient 1 a maintenu son taux de neutrophiles et de plaquettes environ cinq mois (147 jours) après la transplantation avec Trem-cel. En raison d'une maladie résiduelle mesurable (MRD) détectable, le patient 1 a été transféré vers d'autres thérapies après l'administration de la troisième dose de Mylotarg, a ensuite rechuté et reste dans l'étude pour un suivi à long terme.

Comme le patient 1, le patient 2 a reçu avec succès une greffe de Trem-cel et a montré une récupération cellulaire robuste avec une prise de greffe de neutrophiles au jour 11 et une récupération de plaquettes au jour 17. Trem-cel a été bien toléré chez les deux patients, sans qu'aucun événement indésirable (EI) connexe et inattendu ne soit signalé. Aucune toxicité hématologique observée grâce à des doses répétées de Mylotarg : Chez le patient 1, le nombre de neutrophiles et de plaquettes a été maintenu après trois doses séquentielles de Mylotarg à 0,5 mg/m2.

Cela suggère une protection potentielle contre l'hématotoxicité liée à Mylotarg. Le seul EI observé pouvant être lié à Mylotarg jusqu'à la troisième dose était des nausées et des vomissements de faible intensité, un effet secondaire connu de Mylotarg. La pharmacocinétique de la première dose de Mylotarg a révélé que 0,5 mg/m2 a atteint des paramètres de Cmax et d'ASC équivalents à 1-2 et 4-5 mg/m2 respectivement, potentiellement en raison de la diminution du puits d'antigène CD33.

Preuve que Mylotarg provoque un enrichissement des cellules donneuses CD33-négatives : Chez le patient 1, l'hématopoïèse des donneurs CD33-négatifs a été enrichie dans tous les types de cellules hématopoïétiques après l'administration de Mylotarg. En outre, la délétion de CD33 a été observée dans les cellules de donneurs d'origine myéloïde et lymphoïde qui ont toutes deux été enrichies après l'administration de Mylotarg, ce qui suggère que CD33 est exprimé dans les cellules hématopoïétiques précoces et que le traitement par Mylotarg enrichit les cellules de donneurs éditées. L'intérêt pour le recrutement dans l'étude VBP101 continue d'être fort avec un niveau élevé d'enthousiasme des investigateurs dans les neuf sites de l'étude.

La société poursuit l'escalade de dose de Mylotarg selon le schéma d'escalade de dose 3+3 du protocole. La société est également en bonne voie pour soumettre une demande d'autorisation de mise sur le marché (IND) dans la première moitié de 2023 pour VCAR33ALLO, une thérapie CAR-T utilisant des cellules allogéniques dérivées de donneurs sains, qu'elle a l'intention d'utiliser en combinaison avec trem-cel comme système de traitement.