Vor Bio a présenté des données cliniques actualisées concernant les patients traités dans le cadre de VBP101, son étude de phase 1/2a multicentrique, ouverte et première chez l'homme, portant sur le trem-cel (VOR33) chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA). Guenther Koehne, MD, PhD, directeur adjoint et chef du service de transplantation de sang et de moelle et d'oncologie hématologique au Miami Cancer Institute de Baptist Health South Florida, présentera ces données le 10 novembre lors d'une présentation orale à la 6e conférence internationale de l'ASTCT/EBMT sur la rechute après transplantation et thérapie cellulaire (HSCT²) à Los Angeles, Californie. La greffe de neutrophiles primaires s'est produite chez les sept patients traités à ce jour avec trem-cel, avec un temps médian de greffe de 10 jours, ce qui prouve une fois de plus que CD33 est biologiquement dispensable.

En outre, la récupération des plaquettes s'est produite dans un délai médian de 15,5 jours, à l'exception d'un patient présentant des anticorps antiplaquettaires (thrombocytopénie immunitaire). Les trois patients traités avec Mylotarg ont bénéficié d'une protection hématologique contre les cytopénies profondes grâce à des doses répétées, ce qui suggère que les greffes de trem-cel ont protégé les cellules saines des patients contre la toxicité ciblée (myélosuppression) généralement observée avec le traitement par Mylotarg. La protection hématologique observée confirme que l'augmentation de la dose de Mylotarg est justifiée et met en évidence la possibilité de doser la thérapie CAR-T ciblant le CD33 sans toxicité hématologique attendue.

La pharmacocinétique de la première dose de Mylotarg pour les trois patients traités a montré que la dose de 0,5 mg/m2 se situait dans la plage d'exposition mesurée pour la dose thérapeutique de Mylotarg chez les patients atteints de LAM en rechute/réfractaire, potentiellement en raison de la diminution de l'antigène CD33 chez les patients atteints de trem-cel. Chez les trois patients, le pourcentage de cellules donneuses CD33-négatives a augmenté après l'administration de Mylotarg, ce qui suggère que le traitement par Mylotarg au niveau de la première cohorte de 0,5 mg/m2 était pharmacologiquement actif et enrichi pour les cellules donneuses modifiées par CD33. Les prochaines étapes de l'étude VBP101 comprennent l'augmentation de la dose de Mylotarg à 1,0 mg/m2 et l'offre d'opportunités de traitement pour les patients trem-cel qui deviennent positifs à la maladie résiduelle mesurable ou qui rechutent, telles que le traitement d'induction par Mylotarg et VCAR33ALLO.

Comme annoncé précédemment, le Pediatric Transplantation and Cellular Therapy Consortium (PTCTC) a publié dans un résumé de l'ASH les résultats de son étude de phase 1/2 (NCT03971799)1 de CD33CART (également connu sous le nom de VCAR33AUTO), qui utilise la même construction CAR-T que VCAR33ALLO de la Société. Les données montrent que 2 des 5 (40%) patients évaluables traités à la dose la plus élevée ont obtenu une rémission complète avec un profil de sécurité gérable (quatre des 19 patients évaluables ont présenté un syndrome de libération de cytokines = Grade 3). Ces données valident une fois de plus l'approche de Vor Bio, qui consiste à utiliser des cellules de donneurs de greffes comme matériel de départ CAR-T. Ces cellules sont saines, ressemblent à des souches et sont exactement adaptées au système immunitaire du patient.

La LAM est le type de leucémie aiguë le plus courant chez les adultes et l'un des cancers du sang les plus mortels et les plus agressifs, affectant 20 000 patients nouvellement diagnostiqués chaque année aux États-Unis. Environ la moitié des patients atteints de LAM qui reçoivent une greffe de cellules hématopoïétiques (HCT) subissent une rechute de leur leucémie, avec des taux de survie à deux ans inférieurs à 20 %, et les taux de rechute sont plus élevés pour les patients présentant certaines caractéristiques de risque défavorables. La fragilité des cellules souches hématopoïétiques greffées empêche le traitement après la greffe, ce qui donne au cancer une chance de réapparaître.

VBP101 est une étude de phase 1/2a, multicentrique, ouverte et première chez l'homme de trem-cel (VOR33) chez des participants atteints de LAM qui subissent une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques appariées à l'antigène leucocytaire humain (HLA). Trem-cel est un produit thérapeutique à base de cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (HSPC) allogéniques à édition génomique CRISPR/Cas9, dépourvues de la protéine CD33. Il est étudié pour les participants atteints de LAM CD33+ présentant un risque élevé de rechute après une greffe de cellules souches hématopoïétiques, afin de permettre le ciblage post-greffe des cellules résiduelles CD33+ de la LAM aiguë à l'aide de Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin) sans toxicité pour les cellules greffées.

Les participants subissent une HCT myéloablative avec des HSPC sélectionnées par un donneur apparenté ou non apparenté CD34 et modifiées pour supprimer l'expression du CD33 (produit pharmaceutique trem-cel). Mylotarg est administré après la greffe pour un maximum de quatre cycles. Le critère d'évaluation principal est l'incidence d'une greffe réussie, définie comme le premier jour de 3 jours consécutifs de numération absolue des neutrophiles (ANC) = 500 cellules/mm2 au 28e jour.

La première partie de cette étude évalue la sécurité des doses croissantes de Mylotarg afin de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée pour la phase 2. La deuxième partie augmentera le nombre de participants afin d'évaluer la dose de Mylotarg recommandée pour la phase 2. Tremtelectogene empogeditemcel (trem-cel), anciennement VOR33, est un produit candidat de donneur allogénique de souches et de progéniteurs hématopoïétiques dont le génome a été modifié et dans lequel le CD33 a été supprimé par ingénierie génomique.

La greffe avec trem-cel est conçue pour remplacer les greffes standard de soins pour les patients souffrant de LAM et potentiellement d'autres cancers du sang. Trem-cel a le potentiel de permettre des thérapies ciblées puissantes dans le cadre de la post-transplantation, y compris des cellules CAR-T ciblant le CD33.