Tenaya Therapeutics, Inc. a fourni une mise à jour des activités pour 2022, y compris la sélection du TN-401 comme candidat au développement pour le traitement de la cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène génétique (gARVC) due à la mutation du gène PKP2. TN-401 - Programme de thérapie par le gène PKP2 pour la cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène génétique (gARVC) : Tenaya a désigné le TN-401 comme candidat médicament clinique pour traiter les patients porteurs de mutations du gène PKP2. Les mutations du gène PKP2 sont la principale cause génétique de la gARVC et peuvent provoquer une maladie grave, notamment une arythmie importante et une mort cardiaque subite chez les adultes et les enfants. On estime que ces mutations touchent plus de 70 000 patients rien qu'aux États-Unis. Sur la base des informations publiques disponibles à ce jour, la société estime qu'il n'existe pas de thérapies approuvées spécifiques à la maladie. Tenaya prévoit de présenter de nouvelles données précliniques soutenant le programme TN-401, y compris l'efficacité en fonction de la dose, la durabilité de la survie et les connaissances mécanistiques, lors d'une conférence scientifique en 2022. Tenaya a réussi à faire passer la production de TN-401 à 200 litres et lance des études de validation de l'IND. Tenaya soutiendra également la mise en place d'une étude mondiale d'histoire naturelle en 2022 et prévoit de soumettre une demande d'IND en 2023. Programme de thérapie génique TN-201 MYBPC3 pour la cardiomyopathie hypertrophique génétique (gHCM) : Tenaya a précédemment annoncé le lancement d'activités permettant la soumission d'une demande d'autorisation de mise sur le marché (IND) et prévoit de soumettre une IND à la FDA au cours du second semestre 2022. La sécurité et l'efficacité du TN-201 seront initialement explorées chez des patients adultes symptomatiques présentant des mutations de MYBPC3 et la forme non obstructive de la CMH (nHCM). Environ 70 % des patients présentant des mutations tronquées de MYBPC3 sont atteints de la forme nHCM de la maladie, pour laquelle la myectomie chirurgicale n'est pas une option et les besoins non satisfaits sont élevés. Tenaya poursuit l'activation des sites et le recrutement des patients dans le cadre de l'étude mondiale d'histoire naturelle MyClimb afin de soutenir et potentiellement d'accélérer l'évaluation future de TN-201 chez les patients pédiatriques au cours du développement clinique, une fois que la sécurité précoce aura été établie chez les adultes. TN-201 a reçu la désignation de médicament orphelin par la FDA. TN-301 Inhibiteur de HDAC6 (petite molécule pour l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée) : Tenaya a continué à générer de solides données précliniques soutenant le mécanisme d'action multimodal de TN-301 dans plusieurs modèles de maladies et prévoit de les présenter lors d'une conférence scientifique en 2022. Tenaya a déjà annoncé le lancement d'activités habilitantes pour la demande d'autorisation de mise sur le marché (IND) et d'une campagne de fabrication cGMP et prévoit de soumettre une IND à la FDA au cours du second semestre 2022. L'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du TN-301 seront initialement évaluées chez des volontaires sains, ainsi qu'éventuellement chez des participants prédiabétiques pour évaluer l'engagement de la cible et la preuve d'activité. Fabrication : Tenaya s'attend à ce que son usine modulaire cGMP à Union City, en Californie, devienne opérationnelle au cours du premier semestre 2022 et permette la production de produits pharmaceutiques à plusieurs échelles pour les études cliniques de tous les programmes basés sur l'AAV, y compris TN-201 et TN-401.