Orchard Therapeutics plc a annoncé la publication dans The Lancetdes résultats cliniques à long terme évaluant la sécurité et l'efficacité de Libmeldy pour le traitement de la leucodystrophie métachromatique à début précoce. Libmeldy est la seule thérapie génique approuvée en une seule fois destinée à corriger la cause sous-jacente de la MLD pour les patients éligibles dans l'Union européenne, au Royaume-Uni, en Islande, au Liechtenstein et en Norvège. Vingt-neuf patients pédiatriques atteints de MLD à début précoce, inscrits dans une étude clinique prospective non randomisée ou traités dans le cadre d'un accès élargi, ont reçu Libmeldy et ont été comparés à une cohorte de 31 patients non traités dont l'histoire naturelle a été ajustée en fonction de l'âge et du sous-type de la maladie. La plupart des patients traités par Libmeldy ont développé des capacités motrices dans la fourchette prévue pour les enfants en bonne santé ou ont conservé la capacité de marcher. Le traitement par Libmeldy a été bien toléré et aucun signe de prolifération clonale anormale ou de lentivirus capable de se répliquer n'a été observé au cours de la période de suivi. Il n'y a pas eu de mortalité liée au traitement ni d'événements indésirables graves. La plupart des événements indésirables étaient liés au conditionnement ou à la maladie de fond. Quatre patients ont développé des anticorps anti-ARSA transitoires, qui n'ont pas eu d'impact sur les résultats cliniques. Une analyse intégrée a été réalisée sur les données de 29 patients pédiatriques ayant reçu un diagnostic moléculaire et biochimique de MLD et présentant soit une maladie infantile tardive pré-symptomatique, soit une maladie juvénile précoce pré ou précoce pré-symptomatique et traités par Libmeldy dans le cadre d'une étude clinique prospective non randomisée ou dans le cadre d'un accès élargi. Il s'agissait de 16 patients infantiles tardifs pré-symptomatiques et de 13 patients juvéniles précoces, dont huit étaient symptomatiques au moment du traitement. Les patients ont été traités et suivis à l'Ospedale San Raffaele, Milan, Italie. Les patients traités ont été comparés à une cohorte historique de 31 patients atteints de MLD appariés en fonction de l'âge et du sous-type de la maladie, provenant d'une étude d'histoire naturelle non interventionnelle. Au moment des analyses en 2018, les résultats de tous les patients traités ont montré : Les scores de la mesure de la fonction motrice globale totale étaient significativement améliorés chez les patients traités par Libmeldy par rapport à la cohorte d'histoire naturelle deux ans après le traitement (critère d'évaluation coprimaire) pour les patients infantiles tardifs (66 points de pourcentage [intervalle de confiance à 95 %] et juvéniles précoces. La différence était encore plus importante à trois ans et restait statistiquement significative pour les patients infantiles tardifs et juvéniles précoces. La plupart des patients traités ont présenté un développement cognitif normal, ainsi qu'une prévention ou un retard de la démyélinisation centrale et périphérique et de l'atrophie cérébrale tout au long du suivi. Les bénéfices du traitement étaient particulièrement évidents chez les patients traités avant l'apparition des symptômes. Tous les patients traités présentaient une activité ARSA reconstituée dans les cellules mononucléaires du sang périphérique, dans ou au-dessus de la normale, à partir de trois mois après le traitement, avec des niveaux significativement plus élevés que la ligne de base deux ans après le traitement. Vingt-six des 29 patients étaient en vie avec un suivi médian de 3,2 ans pour tous les participants. Sur les trois décès survenus pendant la période de suivi, deux étaient dus à une progression rapide de la maladie chez des patients juvéniles symptomatiques précoces et ont été considérés comme non liés au traitement. Le troisième décès était dû à un accident vasculaire cérébral ischémique suite à un événement infectieux 13,6 mois après le traitement chez un patient juvénile précoce pré-symptomatique, qui a également été déterminé par les investigateurs de l'étude comme n'étant probablement pas lié au traitement. Le traitement par Libmeldy a été bien toléré, sans aucun événement indésirable grave lié au traitement. La plupart des événements indésirables étaient associés au conditionnement par busulfan ou à la maladie de fond. Les EI de grade =3 les plus fréquemment signalés étaient la neutropénie fébrile, les troubles de la marche et la stomatite. Cinq événements liés au traitement d'anticorps anti-ARSA ont été rapportés chez quatre (14%) des patients, qui se sont résolus spontanément ou après un traitement de déplétion des cellules B, sans impact évident sur le résultat clinique ou le profil de sécurité. Dans tous les cas, les titres d'anticorps étaient généralement faibles et aucun effet négatif n'a été observé sur la prise de greffe de cellules corrigées génétiquement ou sur l'activité ARSA après le traitement.