Oncotelic Therapeutics, Inc. a annoncé l'autorisation du protocole d'essai clinique de phase 2 pour le mésothéliome après le dépôt du protocole auprès de la Food and Drug Administration. Oncotelic lance un essai clinique de phase 2 IIS (Investigator Initiated Study) chez des patients atteints de mésothéliome pluriel métastatique (MPM) en collaboration avec Merck qui fournit le pembrolizumab pour l'étude. L'essai est intitulé M201 : Essai de phase 2 de l'inhibition du TGF-ß (OT-101) avec l'anti-PD-1 (pembrolizumab) chez les patients atteints de mésothéliome pleural malin (MPM) ne parvenant pas à obtenir ou à maintenir une réponse à l'inhibition des points de contrôle.

L'essai devrait recruter jusqu'à 63 patients dans plusieurs centres aux États-Unis, y compris le centre où se trouve l'investigateur principal - Melina Marmarelis, MD MSCE, professeur adjoint, Perelman School of Medicine, Université de Pennsylvanie, directeur médical du Pleural and Mesothelioma Center de l'Université de Pennsylvanie. Il s'agit d'une étude de phase 2, ouverte, non randomisée, à un seul bras, de Simon, chez des sujets atteints de mésothéliome pleural malin n'ayant pas obtenu ou maintenu une réponse à l'inhibition des points de contrôle. Avant la partie d'évaluation de l'efficacité, l'étude entamera d'abord une phase de rodage d'escalade de dose pour évaluer la sécurité et la tolérabilité de diverses doses d'OT-101 en association avec le pembrolizumab, et pour déterminer une dose recommandée de phase 2 (RP2D) de 4 jours en perfusion i.v. continue toutes les deux semaines.

Les sujets ayant reçu la RP2D lors de la phase de rodage d'escalade de dose feront partie de la première étape de la conception en deux étapes du Simon pour l'évaluation de l'efficacité. Un maximum de 63 sujets seront traités. Parmi eux, un maximum de 30 sujets seront traités dans la phase de rodage de l'escalade de dose pour déterminer la DMT et la DMR2.

Trente-neuf sujets sont nécessaires pour l'évaluation de l'efficacité en deux étapes du Simon : 19 sujets dans la première étape, et 20 dans la deuxième étape. Les sujets de la cohorte RP2D dans la phase de run-in d'escalade de dose seront inclus dans la première étape de l'évaluation en deux temps de Simon. Déterminer si l'administration de l'inhibiteur du TGF-ß (OT-101) en combinaison avec le pembrolizumab peut apporter une réponse tumorale améliorée (ORR) chez les sujets atteints de MPM qui ne parviennent pas à obtenir ou à maintenir une réponse avec des régimes à base d'anti-PD-1/PD-L1.

Objectifs secondaires : déterminer si la RTO induite par l'inhibition du TGF-ß combinée au blocage de PD-1 entraînera une amélioration de la durée de la réponse (DOR), de la survie globale (OS) à 6 et 12 mois et de la survie sans progression (PFS) par rapport aux données actuelles avec le pembrolizumab en monothérapie ; évaluer la sécurité et la tolérabilité de l'administration de l'OT-101, en combinaison avec le pembrolizumab chez les patients atteints de mésothéliome. Objectif exploratoire : Déterminer si l'inhibition du TGF-ß combinée au blocage du PD-1 augmente l'infiltration des cellules T, la clonalité dans certaines tumeurs et si l'augmentation de l'infiltration des cellules T, la clonalité (CD4, CD8 et Tregs) et les signatures IFN- ? sont en corrélation avec la réduction du TBRS.

Déterminer si la signature TBRS avant traitement est prédictive d'une meilleure efficacité par ORR, DOR, et survie globale OS à 6 et 12 mois, et survie sans progression PFS.