L'agent 797 de Mink offre un nouvel espoir pour surmonter la résistance aux ICI dans le cancer gastrique réfractaire à PD-1 - Publié dans Oncogene
Le 30 janvier 2024 à 14:00
Partager
MiNK Therapeutics, Inc. a annoncé la publication dans Oncogene d'un rapport de cas issu de son étude de phase 1/2 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées, où une perfusion d'agenT-797 dans le cancer gastrique réfractaire à l'anti-PD1 a conduit à une réponse partielle confirmée durable, soulignant le potentiel unique des cellules iNKT pour surmonter la résistance aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICIs). Le cancer gastrique, cinquième tumeur maligne la plus répandue dans le monde, est incurable et seulement 12 % d'entre eux répondent aux ICIs1,2. Cette étude de phase (NCT05108623) a été conçue pour évaluer l'agenT-797, une thérapie cellulaire iNKT non modifiée, dans les tumeurs solides réfractaires aux ICIs. Les patients ont reçu une dose unique d'agenT-797, sans lymphodéplétion, seul ou en association avec le pembrolizumab ou le nivolumab.
Ce rapport de cas décrit une réponse durable (selon les critères RECIST 1.1) chez un patient présentant un profil clinique difficile ? un adénocarcinome PD-L1 positif, HER-2 négatif, MSI-H avec une charge mutationnelle élevée (84 mut/MB). Les traitements antérieurs, y compris le pembrolizumab anti-PD-1 en monothérapie, n'ont pas permis d'obtenir une réponse, ce qui a conduit à une approche thérapeutique combinant la chimiothérapie (FOLFOX) et le nivolumab. Cependant, même ce traitement combiné s'est avéré inefficace avant l'inscription du patient à l'essai clinique de MiNK.
Après le traitement à l'agenT-797, une infiltration et une prolifération accrues des cellules immunitaires ont été observées, en corrélation avec la réponse partielle radiographique.
MiNK Therapeutics, Inc. est une société biopharmaceutique au stade clinique. Elle se concentre sur la découverte, le développement et la commercialisation de thérapies allogéniques à base de cellules T tueuses naturelles invariantes (iNKT) pour traiter le cancer et d'autres maladies à médiation immunitaire. Les cellules iNKT sont une population distincte de cellules T qui combinent des réponses mémoires durables avec les caractéristiques cytolytiques rapides des cellules tueuses naturelles. Les cellules iNKT offrent des avantages thérapeutiques distincts en tant que plateforme pour la thérapie allogénique, car les cellules se logent naturellement dans les tissus, aident à l'élimination des tumeurs et des cellules infectées et suppriment la maladie du greffon contre l'hôte. Sa plateforme est conçue pour faciliter une fabrication évolutive et reproductible en vue d'une livraison prête à l'emploi. Son produit candidat, agenT-797, est une thérapie cellulaire iNKT native allogénique prête à l'emploi. Ses programmes d'ingénierie sont MiNK-413, un programme CAR-iNKT blindé à l'IL-15 ciblant l'antigène de maturation des cellules B, et MiNK-215, un programme CAR-iNKT blindé à l'IL-15 ciblant le stroma tumoral et le FAP.