MiNK Therapeutics, Inc. a annoncé la présentation de nouvelles données provenant de cinq exposés lors de la réunion annuelle de la Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) de 2022. Les cellules T tueuses naturelles invariables (iNKT) sont un puissant sous-ensemble de cellules T qui agissent comme régulateur principal de la réponse immunitaire, ce qui en fait une immunothérapie idéale. MiNK a développé des candidats thérapeutiques à base de cellules iNKT allogéniques (allo-iNKT), l'agenT-797, sous sa forme native ou modifiée pour un super ciblage d'un large spectre de maladies, y compris dans les cancers solides et les maladies virales du poumon.

Les iNKTs allogéniques non modifiées (agenT-797) montrent des réductions des lésions cibles et non cibles ou une stabilisation de la maladie chez les patients atteints de cancers à tumeurs solides lorsqu'elles sont administrées seules [27%] et en combinaison avec le pembrolizumab (KEYTRUDA®) ou le nivolumab (OPDIVO®) [66%]. Les données de la phase 1 montrent des signaux précoces d'activité avec une stabilisation de la maladie chez les patients réfractaires au traitement standard et chez ceux qui ont progressé sous KEYTRUDA ou OPDIVO. agenT-797 tue préférentiellement les macrophages M2 promoteurs de tumeurs tout en préservant les macrophages M1 pro-inflammatoires associés aux réponses anti-tumorales.

agenT-797 peut être dosé jusqu'à 1000x106 cellules sans lymphodéplétion ne montrant aucun signe de neurotoxicité et de syndrome de libération de cytokines (grade CRS = 3). Les Allo-iNKTs montrent des signaux de stabilisation durable de la maladie et de modulation de la protéine M-spike chez des patients atteints de myélome multiple r/r lourdement prétraités (2/8) après =6 lignes de traitement antérieures. L'agenT-797 montre une survie de 70% dans le cas d'un SDRA viral sévère par rapport aux contrôles de référence du site (~10%) ; potentiel pour une approche agnostique des infections.

Dans une étude de phase 1/2, l'agenT-797 montre une survie de 70% chez les patients sous ventilation mécanique par rapport à ~10% dans une population comparative de cas témoins. Augmentation de la survie à 90 jours dans un sous-groupe de patients sous dérivation respiratoire (ECMO) de 75% par rapport à 30% dans une cohorte comparative avec une survie médiane de 119,5 vs 47 jours. agenT-797 démontre un profil de sécurité favorable.

Seulement 1 événement indésirable de grade =3 lié au traitement et aucun SRC ont été observés. Le traitement par agenT-797 a été associé à une réduction des infections secondaires, y compris une réduction de l'incidence de la pneumonie au niveau de dose le plus élevé, un moteur de la mortalité en soins intensifs. Le candidat thérapeutique FAP-CAR-iNKT de MiNK, MiNK-215, démontre une efficacité robuste dans les modèles précliniques de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), favorisant les réponses curatives, éliminant le fardeau tumoral dans les poumons et améliorant l'infiltration des cellules T CD8+ spécifiques à la tumeur à travers le stroma tumoral.

FAP-CAR-iNKT démontre une augmentation drastique des cellules T CD8+ infiltrant la tumeur et une augmentation significative de la destruction de la tumeur par rapport aux cellules T dans les modèles murins. MiNK-215 montre une efficacité préclinique robuste envers les tumeurs exprimant FAP (modèle de cancer FAP+), soulignant le potentiel de cibler les tumeurs FAP+. MiNK-413 est un candidat thérapeutique allogène différencié à base d'IL-15-armé-BCMA-CAR-iNKT, une approche de nouvelle génération conçue pour surmonter les limites des thérapies cellulaires autologues actuelles.

MiNK-413 démontre une clairance tumorale supérieure dans un modèle systémique de myélome multiple, par rapport au BCMA-CAR témoin. Le blindage du MiNK-413 avec l'IL-15 soluble permet une persistance prolongée, ce qui pourrait se traduire par une durabilité accrue chez les patients. Le MiNK-413 a le potentiel de cibler une population plus large de patients atteints de myélome multiple.

La plateforme CARDIS, propriété de MiNK, permet une sélection rapide à haut débit et une optimisation des CAR fonctionnels, comme le MiNK-413 (CAR-iNKT de la BCMA avec IL-15) et le MiNK-215 (CAR-iNKT de la FAP). Les allo-iNKTs (agenT-797) revigorent les cellules T partiellement épuisées et améliorent les fonctions effectrices dans le microenvironnement tumoral ; des mécanismes critiques dans le sauvetage des tumeurs réfractaires au PD-1. En plus de leur activité anti-tumorale directe, les cellules iNKT allogéniques (agenT-797) améliorent la fonction effectrice des cellules immunitaires dans le microenvironnement tumoral.

L'agenT-797 restaure la capacité cytotoxique, l'activation et la production de cytokines des cellules T partiellement épuisées. L'agenT-797 tue préférentiellement les macrophages M2 promoteurs de tumeurs tout en préservant les macrophages M1 pro-inflammatoires associés aux réponses anti-tumorales. L'agenT-797 active les cellules dendritiques, qui peuvent favoriser l'activation des cellules T par une meilleure présentation des antigènes.