MAIA Biotechnology, Inc. a annoncé que les données d'une étude montrent l'activité anticancéreuse puissante de THIO dans le Gliome Pontin Intrinsèque Diffus (DIPG), l'une des tumeurs les plus agressives affectant le système nerveux central chez l'enfant. Ces données ont été récemment présentées lors de la 2023 Pediatric Neuro-Oncology Research Conference de la Society for Neuro-Oncology et publiées dans le journal Neuro-Oncology. L'étude a évalué le THIO comme traitement potentiel du DIPG en se basant sur l'induction de la mort directe des cellules cancéreuses par les dommages causés à l'ADN télomérique et l'activation de l'immunité antitumorale dans le DIPG par la voie intracellulaire cGAS/STING, ce qui a entraîné une augmentation notable de la sensibilité de la tumeur aux thérapies immunitaires ou aux radiations ionisantes.

La radiothérapie est la seule option de traitement standard pour le DIPG, mais elle est rarement curative. Ces dernières années, plusieurs stratégies d'immunothérapie sont apparues comme des traitements potentiels du DIPG. Cependant, la faible charge mutationnelle et la rare infiltration des lymphocytes T rendent ces tumeurs immunologiquement "froides" et posent donc des défis pour l'immunothérapie générale.

A propos de THIO : THIO (6-thio-dG ou 6-thio-2?-deoxyguanosine) est un agent expérimental, premier de sa classe, ciblant les télomères, actuellement en développement clinique pour évaluer son activité dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). Les télomères, ainsi que l'enzyme télomérase, jouent un rôle fondamental dans la survie des cellules cancéreuses et leur résistance aux thérapies actuelles. Le nucléotide modifié 6-thio-2?-désoxyguanosine (THIO) induit une modification de l'ADN télomérique dépendant de la télomérase, des réponses aux dommages de l'ADN et la mort sélective des cellules cancéreuses.

Les fragments télomériques endommagés par la THIO s'accumulent dans les micronoyaux cytosoliques et activent les réponses immunitaires innées (cGAS/STING) et adaptatives (cellules T). Le traitement séquentiel par THIO suivi d'inhibiteurs de PD-(L)1 a entraîné une régression tumorale profonde et persistante dans des modèles de cancer avancés in vivo par l'induction d'une mémoire immunitaire spécifique du type de cancer. THIO est actuellement développé comme deuxième ligne de traitement du NSCLC pour les patients qui ont progressé au-delà du traitement standard d'inhibiteurs de points de contrôle existants.