MAIA Biotechnology, Inc. annonce que le recrutement est maintenant terminé dans son essai clinique de phase 2 THIO-101 évaluant THIO séquencé avec l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire (CPI) cemiplimab (Libtayo®) dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé. L'essai a atteint l'objectif de recrutement de 41 patients pour la dose de 180 mg le 19 février 2024. Selon les dernières données disponibles pour l'essai, 79 patients ont reçu soit 60 mg (24 patients), 180 mg (41 patients) ou 360 mg (14 patients).

Le plan d'essai initial prévoyait jusqu'à 182 patients, y compris tous les patients participant à l'essai préliminaire de sécurité et 41 patients pour chacune des trois doses testées (60 mg, 180 mg et 360 mg). Suite à la sélection de 180 mg/cycle comme dose optimale en décembre 2023, tous les patients ont été recrutés à la dose de 180 mg/cycle et le recrutement de l'essai a été achevé en avance sur le calendrier. Les principaux objectifs de l'étude THIO-101 sont d'évaluer la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité clinique préliminaire du THIO chez des patients atteints de NSCLC avancé ayant connu une progression de la maladie ou une rechute après un traitement initial avec un immune CPI seul ou en combinaison avec une chimiothérapie.

Le THIO (6-thio-dG ou 6-thio-2?-deoxyguanosine) est un agent expérimental de première classe ciblant les télomères, actuellement en développement clinique pour évaluer son activité dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). Les télomères, ainsi que l'enzyme télomérase, jouent un rôle fondamental dans la survie des cellules cancéreuses et leur résistance aux thérapies actuelles. Le nucléotide modifié 6-thio-2?-désoxyguanosine (THIO) induit une modification de l'ADN télomérique dépendant de la télomérase, des réponses aux dommages de l'ADN et la mort sélective des cellules cancéreuses.

Les fragments télomériques endommagés par la THIO s'accumulent dans les micronoyaux cytosoliques et activent les réponses immunitaires innées (cGAS/STING) et adaptatives (cellules T). Le traitement séquentiel par THIO suivi d'inhibiteurs de PD-(L)1 a entraîné une régression tumorale profonde et persistante dans des modèles de cancer avancés in vivo par l'induction d'une mémoire immunitaire spécifique du type de cancer. THIO est actuellement développé comme deuxième ligne de traitement du NSCLC pour les patients qui ont progressé au-delà du traitement standard des inhibiteurs de points de contrôle existants.

THIO-101 est un essai clinique de phase 2 multicentrique, ouvert, avec recherche de dose. Il s'agit du premier essai conçu pour évaluer l'activité antitumorale de THIO lorsqu'il est suivi d'une inhibition de la PD-(L)1. L'étude teste l'hypothèse que de faibles doses de THIO administrées avant le cemiplimab (Libtayo®) augmenteront et prolongeront la réponse immunitaire chez des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé qui n'ont pas répondu ou qui ont développé une résistance et progressé après un traitement de première ligne contenant un autre inhibiteur de points de contrôle.

L'étude a deux objectifs principaux : (1) évaluer la sécurité et la tolérabilité du THIO administré en tant que composé anticancéreux et activateur immunitaire d'amorçage (2) évaluer l'efficacité clinique du THIO en utilisant le taux de réponse global (ORR) comme critère d'évaluation clinique principal. Le traitement par cemiplimab (Libtayo®) suivi du THIO a été généralement bien toléré jusqu'à présent dans une population lourdement prétraitée.