Caladrius Biosciences, Inc. et Cend Therapeutics, Inc. conformément à un accord de collaboration conclu par chaque société dans le cadre de leur fusion récemment annoncée et en cours pour former Lisata Therapeutics, ont annoncé que The Lancet Gastroenterology and Hepatology a publié les données de l'étude de phase 1b de CEND-1, le principal médicament expérimental de Cend, en association avec la gemcitabine et le nab-paclitaxel pour le traitement de l'adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique de première ligne (“mPDAC” ;). L'étude a été publiée en ligne le 5 juin 2022. La publication détaille les résultats d'une étude de phase 1b ouverte, multicentrique, menée sur 31 patients dans la population de sécurité et 29 patients dans la population d'efficacité.

Les objectifs de l'étude étaient de déterminer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de CEND-1 en association avec la gemcitabine et le nab-paclitaxel chez les patients atteints de mPDAC. Les données de la publication développent les résultats préliminaires présentés lors du Congrès 2020 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO). Fait important, les nouveaux résultats suggèrent un potentiel d'amélioration marquée et durable de l'efficacité du traitement en association avec des médicaments standard de soins (“SoC㝄 ;) pour les mPDAC.

Les principaux résultats incluent : CEND-1 a été bien toléré ; aucune toxicité limitant la dose n'a été identifiée ; la sécurité de l'association était cohérente avec le SoC seul Profil pharmacocinétique dans la plage cible qui est associée à une efficacité optimale Survie médiane sans progression 9,7 mois Survie globale médiane 13.2 mois (après un suivi prolongé des patients poursuivant le traitement) Taux de réponse globale (Réponse partielle (RP) + Réponse complète (RC) = Taux de réponse objective (TRO) 59% Taux de contrôle de la maladie (Maladie stable + RP + RC = DCR) à 16 semaines 90% Réduction des biomarqueurs tumoraux circulants CA19-9 de 50% ou plus chez 91% des patients. CEND-1 est un médicament expérimental qui vise à modifier le microenvironnement tumoral. Il est ciblé sur la vascularisation des tumeurs par son affinité pour les intégrines alpha-v qui sont sélectivement exprimées dans les tumeurs, mais pas dans la vascularisation des tissus sains.

CEND-1 est un peptide cyclique qui, une fois lié à ces intégrines, est clivé par des protéases exprimées dans les tumeurs pour libérer un fragment peptidique, appelé fragment CendR, qui se lie à un second récepteur, appelé neuropiline-1, pour activer une nouvelle voie d'absorption qui permet aux médicaments anticancéreux de pénétrer plus sélectivement dans les tumeurs solides. La capacité de CEND-1 à modifier le microenvironnement tumoral pour améliorer l'administration et l'efficacité des médicaments co-administrés a été démontrée dans des modèles d'une gamme de tumeurs solides.