Inozyme Pharma, Inc. a annoncé le dosage du premier patient de son essai ENERGY-1, un essai clinique de phase 1b de l'INZ-701 chez des nourrissons atteints d'un déficit en ENPP1. ENERGY-1 est un essai clinique ouvert de phase 1b, à un seul bras, conçu pour évaluer principalement la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'INZ-701 chez les nourrissons atteints d'un déficit en ENPP1. L'essai devrait recruter jusqu'à huit nourrissons âgés de 1 à 12 mois sur plusieurs sites aux États-Unis et en Europe.

Les patients recevront des doses sous-cutanées d'INZ-701 pendant la période de traitement de 52 semaines et pourront continuer à recevoir INZ-701 dans une période d'extension au-delà de 52 semaines. Les doses vont de 0,2 mg/kg une fois par semaine à 0,6 mg/kg deux fois par semaine, avec la possibilité d'augmenter encore la dose en fonction des résultats des données PK/PD et de sécurité. Les autres mesures de résultats comprennent l'évaluation des niveaux de pyrophosphate plasmatique (PPi), la survie, la croissance, le développement, les performances fonctionnelles, la fonction cardiaque et les biomarqueurs exploratoires.

La Société prévoit d'organiser une conférence téléphonique en juillet 2023 pour faire le point sur les plans de développement mondiaux de l'INZ-701 chez les patients atteints d'un déficit en ENPP1. La mise à jour couvrira les accords réglementaires sur les plans d'essais pivots, y compris les plans pour l'essai pivot d'INZ-701 chez les patients pédiatriques qui devrait commencer au troisième trimestre 2023, une vue d'ensemble de l'opportunité du déficit en ENPP1, et les efforts continus d'identification des patients. Le déficit en ENPP1 est une maladie progressive qui se manifeste sous la forme d'un spectre de maladies.

La prévalence génétique estimée du déficit en ENPP1 est d'environ 1 pour 64 000 grossesses. Les personnes qui se présentent in utero ou dans la petite enfance sont généralement diagnostiquées avec une calcification artérielle généralisée de la petite enfance (GACI), qui se caractérise par une calcification vasculaire étendue et une prolifération intimale (croissance excessive des cellules musculaires lisses à l'intérieur des vaisseaux sanguins), entraînant un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou une défaillance cardiaque ou multi-organique. Environ 50 % des nourrissons atteints d'un déficit en ENPP1 meurent dans les six mois suivant leur naissance.

Les enfants atteints d'un déficit en ENPP1 développent généralement un rachitisme, diagnostiqué comme un rachitisme hypophosphatémique récessif autosomique de type 2 (ARHR2), tandis que les adultes peuvent développer une ostéomalacie (os ramollis). Le RAHR2 et l'ostéomalacie entraînent des douleurs et des problèmes de mobilité. Les patients peuvent également présenter des signes et des symptômes de perte auditive, de calcification artérielle et articulaire et de complications cardiovasculaires.

Il n'existe aucune thérapie approuvée pour le déficit en ENPP1. L'INZ-701, une protéine de fusion Fc recombinante, est une thérapie de remplacement de l'enzyme ENPP1 en cours de développement pour le traitement de troubles rares du système vasculaire, des tissus mous et du squelette. Dans les études précliniques, la thérapie expérimentale a montré qu'elle pouvait prévenir la minéralisation pathologique et la prolifération intimale (croissance excessive des cellules musculaires lisses à l'intérieur des vaisseaux sanguins), qui peuvent être à l'origine de la morbidité et de la mortalité dans des maladies génétiques dévastatrices telles que le déficit en ENPP1 et le déficit en ABCC6.

L'INZ-701 fait actuellement l'objet d'essais cliniques de phase 1/2 pour le traitement du déficit en ENPP1 et du déficit en ABCC6.