Imunon, Inc. a présenté une mise à jour de ses programmes de développement clinique avec IMNN-001 (anciennement GEN-1), une immunothérapie à base d'ADN pour l'interleukine 12 (IL-12) en phase 2 de développement clinique pour le traitement de première ligne du cancer de l'ovaire localement avancé ; sur sa modalité PlaCCine, une technologie propriétaire non-virale et synthétique d'ADN mono- ou multi-cistronique pour l'expression d'antigènes pathogènes dans des études précliniques pour le développement de vaccins de nouvelle génération ; et sur les premiers développements de sa nouvelle modalité FixPlas pour les vaccins anticancéreux. Publication des données intermédiaires de PFS et OS dans l'étude OVATION 2 sur le cancer de l'ovaire avancé. En septembre 2023, la société a annoncé des données intermédiaires de PFS et OS avec IMNN-001 dans son étude OVATION 2.

Cette étude évalue le dosage, la sécurité, l'efficacité et l'activité biologique de l'IMNN-001 par voie intrapéritonéale en combinaison avec le NACT chez des patientes nouvellement diagnostiquées avec un cancer épithélial avancé de l'ovaire, des trompes de Fallope ou un cancer péritonéal primaire. La NACT est conçue pour réduire les tumeurs autant que possible en vue d'une ablation chirurgicale optimale après trois cycles de chimiothérapie. Après la NACT, les patientes subissent une chirurgie d'écartement, suivie de trois cycles supplémentaires de chimiothérapie pour traiter toute tumeur résiduelle.

L'étude est directionnelle et conçue avec un intervalle de confiance de 80 % pour montrer une amélioration d'environ 33 % de la PFS, en comparant le bras de traitement (NACT + IMNN-001) avec le bras de contrôle (NACT uniquement). Les critères d'évaluation secondaires comprennent la SG, le taux de réponse objective (ORR), la réponse pathologique, la réponse chirurgicale et la réponse sérologique. Les résultats définitifs de cette étude sont attendus pour la mi-2024.

Un résultat positif permettrait d'orienter les prochaines étapes de développement. Les données intermédiaires de la population ITT ont montré des tendances d'efficacité dans la PFS, démontrant un retard dans la progression de la maladie dans le bras de traitement d'environ 33% par rapport au bras de contrôle, avec le ratio de risque proche de la valeur per protocole. Les données préliminaires sur la durée de vie suivent une tendance similaire, montrant une amélioration d'environ neuf mois dans le groupe traité par rapport au groupe témoin.

Les analyses de sous-groupes montrent que les patients traités avec un PARPi en tant que traitement d'entretien avaient une PFS et une OS plus longues s'ils étaient également traités avec IMNN-001, par rapport aux patients traités avec NACT uniquement. La médiane de la PFS dans le groupe PARPi + NACT et dans le groupe PARPi + NACT + IMNN-001 était respectivement de 15,7 mois et de 23,7 mois. La médiane de la SG dans le groupe PARPi + NACT était de 45,6 mois et n'a pas encore été atteinte dans le groupe PARPi + NACT + IMNN-001.

Des bénéfices continus ont été observés dans d'autres critères d'évaluation secondaires, notamment un score de résection tumorale R0 environ 20 % plus élevé et un doublement du score de réponse à la chimiothérapie CRS 3 à environ 30 % dans le groupe de traitement, contre 14 % dans le groupe de contrôle. Une résection tumorale complète (R0) est une résection à marge microscopique négative dans laquelle aucune tumeur macroscopique ou microscopique ne subsiste dans le lit tumoral. Le score de réponse à la chimiothérapie est considéré comme un bon indicateur pronostique dans le cancer de l'ovaire.

Les analyses d'innocuité continuent de montrer une bonne tolérabilité de l'IMNN-001 dans ce contexte. Début du traitement dans un essai clinique de phase 1/2 évaluant IMNN-001 en combinaison avec Bevacizumab dans le cancer de l'ovaire avancé. En octobre 2023, la première patiente a été recrutée dans cet essai au MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas, qui devrait inclure 50 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de stade III/IV.

Les patientes soumises à un traitement néoadjuvant de première ligne seront randomisées 1:1 pour recevoir une chimiothérapie standard plus du bevacizumab, ou une chimiothérapie standard plus du bevacizumab et de l'IMNN-001. Le critère d'évaluation principal de l'essai est la détection de la maladie résiduelle minimale (MRD) par laparoscopie de contrôle (SLL), et le critère d'évaluation secondaire est la PFS. Les données initiales sur la SLL sont attendues dans l'année qui suit la fin du recrutement et les données finales sur la PFS sont attendues environ trois ans après la fin du recrutement.

Cet essai comprendra également un grand nombre de critères translationnels visant à comprendre l'évolution clonale et les caractéristiques immunogénomiques de la phase MRD du cancer de l'ovaire qui est actuellement indétectable par l'imagerie ou les marqueurs tumoraux. Le Chief Science Officer a fait une présentation lors du 3e congrès international sur les vaccins. En octobre 2023, Khursheed Anwer, Ph.D., a fait une présentation intitulée "A DNA-based Vaccine Technology Independent of Virus or Device" (Une technologie vaccinale basée sur l'ADN, indépendante de tout virus ou dispositif).

Cette présentation décrit les multiples avantages de la modalité PlaCCine par rapport aux plates-formes vaccinales commerciales actuelles. La présentation a également décrit la polyvalence de la modalité PlaCCine, démontrant l'activité contre les virus de Marburg et de la grippe en collaboration avec l'Institut Wistar, et l'activité contre le virus de Lassa en cours d'évaluation au NIH/NIAID. Signature d'un CRADA pour des études précliniques de la modalité PlaCCine dans des vaccins préventifs contre le virus de Lassa. En août 2023, la société a annoncé qu'elle avait conclu un CRADA avec le NIAID pour évaluer l'immunogénicité et l'efficacité de deux candidats vaccins contre le virus Lassa à base d'ADN d'IMUNON dans des modèles animaux.

Dans le cadre de cet accord de trois ans, le NIAID évaluera l'efficacité des constructions d'ADN PlaCCine contre le virus Lassa dans des modèles de maladie chez le cobaye et le primate non humain, y compris les stratégies de vaccin primaire et de vaccin de rappel. Le laboratoire de virologie du NIAID recherche une solution potentielle pour lutter contre ce pathogène mortel en évaluant une approche vaccinale à base d'ADN pour le traitement du virus de Lassa en raison de l'expression durable de l'antigène, d'une durée de conservation plus longue à des températures réfrigérées normales et d'une fabrication flexible permettant de remédier aux limites des produits commerciaux actuels, en particulier dans les pays en voie de développement. Données précliniques sur les vaccins à base d'ADN PlaCCine publiées en ligne sur bioRxiv.

En août 2023, un manuscrit intitulé "Strong immunogenicity & protection in mice with PlaCCine : Un vaccin ADN COVID-19 formulé avec un polymère fonctionnel ? a été publié sur le serveur de prépublication bioRxiv [ici]. L'étude a utilisé la formulation propriétaire d'IMUNON contre les protéines de pointe de deux variantes du SRAS-CoV-2, à la fois seules et en combinaison.

Ces résultats s'ajoutent au nombre croissant de données précliniques confirmant l'efficacité et les caractéristiques souhaitables du vaccin PlaCCine d'IMUNON. Les données de l'étude montrent que LA FORMULATION EXCLUSIVE D'IMUNON ?L'ADN formulé avec la PlaCCine a permis d'obtenir un produit vaccinal à base d'ADN stable jusqu'à un an à 4°C, un mois à température ambiante et plus de deux semaines à 38° C. L'ADN formulé avec la PlaCCine a permis d'obtenir un produit vaccinal à base d'ADN stable jusqu'à un an à 4°C, un mois à température ambiante et plus de deux semaines à 38° C.C L'ADN formulé dans la PlaCCine a entraîné l'induction d'anticorps neutralisants spécifiques du pic et de cellules T cytotoxiques Dans le modèle de provocation in vivo, la réponse immunitaire induite par le vaccin était capable de supprimer la réplication virale De multiples inserts peuvent être clonés dans le squelette de la PlaCCine (stratégie "plug-and-play"), permettant ainsi une réponse immunitaire avec une protection élargie.