IMUNON, Inc. a annoncé que la première patiente d'un essai clinique de phase 1/2 évaluant l'IMNN-001 d'IMUNON en association avec le bevacizumab dans le cancer de l'ovaire avancé a commencé le traitement. IMNN-001 est une immunothérapie à base d'ADN et d'interleukine 12 (IL-12) actuellement en phase 2 de développement clinique pour le traitement localisé du cancer avancé de l'ovaire (étude OVATION 2). Cet essai de phase 1/2 devrait inclure 50 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé de stade III/IV.

Les patientes subissant un traitement néoadjuvant de première ligne seront randomisées 1:1 pour recevoir une chimiothérapie standard plus bevacizumab vs. une chimiothérapie plus bevacizumab et IMNN-001. Le critère d'évaluation principal de l'essai est la détection de la maladie résiduelle minimale (MRD) par laparoscopie de contrôle (SLL) et le critère d'évaluation secondaire est la survie sans progression (PFS).

Les données initiales sur la SLL sont attendues dans l'année qui suit la fin du recrutement et les données finales sur la PFS sont attendues environ trois ans après la fin du recrutement. Cet essai comprendra également un grand nombre de critères translationnels visant à comprendre l'évolution clonale et les caractéristiques immunogénomiques de la phase MRD du cancer de l'ovaire qui est actuellement indétectable par l'imagerie ou les marqueurs tumoraux. L'investigateur principal de cet essai clinique est le docteur Amir Jazaeri, professeur d'oncologie gynécologique et de médecine de la reproduction au MD Anderson Cancer Center de l'université du Texas.

Le Koch Institute for Integrative Cancer Research du Massachusetts Institute of Technology sera également impliqué dans des analyses translationnelles utilisant des échantillons d'essai et des modèles animaux de MRD du cancer de l'ovaire, y compris des analyses de biomarqueurs et de génomique, qui devraient permettre à la société d'approfondir ses connaissances sur le paradigme du traitement. Ces initiatives font partie de la collaboration TeamLab Break Through Cancer Targeting Ovarian Cancer Minimal Residual Disease (MRD) Using Immune and DNA Repair Directed Therapies. Le cancer épithélial de l'ovaire (CEO) est la cinquième tumeur maligne la plus meurtrière chez les femmes aux États-Unis.

Il y a environ 22 000 nouveaux cas de cancer de l'ovaire chaque année et la majorité d'entre eux (environ 70 %) sont diagnostiqués aux stades III et IV avancés. Le COE se caractérise par une dissémination de la tumeur dans la cavité péritonéale avec un risque élevé de récidive (75 %, stades III et IV) après une intervention chirurgicale et une chimiothérapie. Étant donné que les taux de survie à cinq ans des patients aux stades III et IV au moment du diagnostic sont faibles (41 % et 20 %, respectivement), il reste nécessaire de trouver une thérapie qui permette non seulement de réduire le taux de récidive, mais aussi d'améliorer la survie globale.

La cavité péritonéale des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé contient l'environnement tumoral primaire et constitue une cible attrayante pour une approche régionale de la modulation immunitaire. Conçu à partir de la plateforme technologique TheraPlas® d'IMUNON, IMNN-001 (anciennement GEN-1) est un vecteur plasmidique d'ADN d'IL-12 enfermé dans un système d'administration de nanoparticules qui permet la transfection cellulaire suivie d'une sécrétion locale et persistante de la protéine IL-12. L'IL-12 est l'une des cytokines les plus actives pour l'induction d'une puissante immunité anticancéreuse agissant par l'induction de la prolifération des lymphocytes T et des cellules tueuses naturelles.

La société a précédemment fait état de résultats positifs en matière de sécurité et de résultats encourageants de la phase 1 avec IMNN-001 administré en monothérapie ou en association chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé, primaire ou récurrent, avec métastases péritonéales, et a achevé un essai de phase 1b à doses croissantes (l'étude OVATION 1) d'IMNN-001 en association avec le carboplatine et le paclitaxel chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire nouvellement diagnostiqué. Elle a annoncé le recrutement complet de l'étude OVATION 2 en septembre 2022, des données intermédiaires en septembre 2023 et prévoit de communiquer des données de base au deuxième trimestre 2024. IMUNON est une société de biotechnologie entièrement intégrée, au stade clinique, dont l'objectif est de développer un portefeuille de traitements innovants qui exploitent les mécanismes naturels du corps pour générer des réponses sûres, efficaces et durables dans un large éventail de maladies humaines, constituant ainsi une approche différenciée par rapport aux thérapies conventionnelles.

IMUNON développe sa technologie d'ADN non viral selon quatre modalités. La première modalité, TheraPlas®, est développée pour le codage des protéines et des cytokines dans le traitement des tumeurs solides où une approche immunologique est jugée prometteuse. La deuxième modalité, PlaCCine®, est développée pour le codage d'antigènes viraux qui peuvent susciter une forte réponse immunologique.

Cette technologie peut représenter une plateforme prometteuse pour le développement de vaccins contre les maladies infectieuses. La troisième modalité, FixPlas®, concerne l'application de la technologie de l'ADN à la production de vaccins universels contre le cancer, également appelés vaccins contre le cancer à antigènes associés aux tumeurs. La quatrième modalité, IndiPlas®, est en phase de découverte et se concentrera sur le développement de vaccins anticancéreux personnalisés, ou vaccins anticancéreux à néoépitopes.

Le principal programme clinique de la société, IMNN-001, est une immunothérapie à base d'ADN pour le traitement localisé du cancer de l'ovaire avancé, actuellement en phase 2 de développement. IMNN-001 agit en demandant à l'organisme de produire des niveaux sûrs et durables de puissantes molécules anticancéreuses, telles que l'interleukine 12 et l'interféron gamma, sur le site de la tumeur. En outre, la société mène des études précliniques en vue de l'obtention d'une IND pour le développement d'un vaccin de rappel COVID-19 (IMNN-101) et d'un traitement contre le virus LASSA (IMNN-102).

La société a également entamé des travaux précliniques pour développer un vaccin contre le mélanome à base de l'antigène Trp2 associé à la tumeur (IMNN-201). La société continuera à exploiter ces modalités et à faire progresser la frontière technologique de l'ADN plasmidique afin de mieux servir les patients atteints de maladies difficiles à traiter. Lancée en février 2021, Break Through Cancer est une fondation publique conçue pour trouver de nouvelles solutions aux problèmes les plus insolubles du cancer.

La fondation a été lancée grâce à un engagement extraordinaire de 250 millions de dollars de la part de M. et Mme William H. Goodwin, Jr. et de leur famille, ainsi que de la succession de William Hunter Goodwin III. Il s'agit de l'un des dons les plus importants jamais faits en faveur de la recherche sur le cancer. Dirigé par le Dr Tyler Jacks, professeur de biologie David H. Koch et directeur de l'Institut Koch pour la recherche intégrative sur le cancer au MIT, Break Through Cancer finance et soutient des équipes de recherche collaboratives issues de plusieurs des meilleurs centres de lutte contre le cancer du pays.