Alphamab Oncology a annoncé que les données de l'étude clinique menée en Chine (JSKN003-102) sur le conjugué anticorps-médicament bispécifique (ADC) anti-HER2 JSKN003 pour le traitement des tumeurs solides avancées exprimant HER2, ont été présentées pour la première fois lors de la réunion annuelle 2024 de l'American Society of Clinical Oncology (2024 ASCO Annual Meeting). Titre : Évaluation de la sécurité, de la pharmacocinétique et de l'efficacité du JSKN003 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées : Une étude clinique de phase I/II. Le JSKN003, un anticorps anti-HER2 bispécifique conjugué à un médicament ("bis-ADC"), développé en interne à l'aide d'une plateforme de conjugaison spécifique aux glycanes, présente une meilleure stabilité sérique, ce qui pourrait permettre d'élargir la fenêtre thérapeutique.

Les données de l'essai clinique de phase I mené en Australie, présentées lors de la réunion annuelle 2024 de l'American Association for Cancer Research (AACR) en avril, ont démontré une tolérabilité et un profil de sécurité favorables, ainsi qu'une activité anti-tumorale préliminaire encourageante. De multiples études cliniques du JSKN003 sont actuellement menées en Australie et en Chine, et nous progressons également activement dans son essai clinique pivot dans le cancer du sein avancé à faible expression de HER2 en Chine. M M&S : JSKN003-102 (NCT05744427) est une étude clinique de phase I (escalade de dose et expansion) et de phase II (expansion de cohorte) chez des patients chinois atteints de tumeurs solides avancées.

Les patients présentant des dossiers pathologiques confirmés de tumeurs solides non résécables localement avancées ou métastatiques avec expression de HER2 (IHC1+) ou mutation du gène (mutation de l'exon 19 ou 20 de HER2) qui ont échoué au traitement standard, qui ne peuvent tolérer le traitement standard ou qui n'ont pas reçu de traitement efficace ont été inclus dans l'étude. Les objectifs étaient la sécurité, la pharmacocinétique (PK), l'activité antitumorale préliminaire du JSKN003 et la détermination de la dose maximale tolérée (MTD) ou de la dose recommandée pour la phase II (RP2D). La partie d'escalade de dose adopte la conception BOIN sur 7 niveaux de dose (1,0 - 8,4 mg/kg, Q3W).

Résultats du 5 avril 2024, 46 patients (25 cancers du sein, 11 cancers gastriques, 8 cancers colorectaux, 1 cancer du poumon et 1 cancer de l'ovaire) ont été recrutés et ont reçu le JSKN003 à 6 niveaux de dose (2,1 - 8,4mg/kg, Q3W) dans la partie phase I (1,0mg/kg a été exempté). Pour le cancer du sein, l'ORR était de 73,3% chez 15 patientes HER2 positives et de 33,3% chez 9 patientes HER2 faibles, respectivement. Le JSKN003 est un anticorps anti-HER2 bispécifique conjugué à un médicament (bis-ADC), développé en interne à l'aide d'une plateforme de conjugaison spécifique à Gly can.

Le JSKN003 cible HER2 et déclenche l'internalisation et la libération du médicament cytotoxique. Comparé à ses homologues, le JSKN003 a démontré une meilleure stabilité sérique, un effet byer plus fort et une activité tumorale comparable, ce qui élargit efficacement la fenêtre thérapeutique. De multiples études cliniques du J SKN003 sont actuellement menées en Australie et en Chine et progressent déjà activement dans son essai clinique de phase I dans les cas avancés d'expression basse de HER 2 en Chine.