Acurx Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que les résultats de l'essai clinique de phase 2 de l'ibezapolstat (IBZ) chez des patients atteints d'une infection à C. difficile (CDI) ont été présentés le 11 juillet au 17e congrès biennal de l'Anaerobe Society of the Americas, qui s'est tenu à l'Université du Michigan, à Ann Arbor, du 8 au 11 juillet 2024. Taryn A. Eubank, PharmD, BCIDP, Research Assistant Professor, University of Houston College of Pharmacy a fait une présentation orale intitulée : Clinical Efficacy of Ibezapolstat in CDI : Results from Phase 2 trials (Efficacité clinique de l'Ibezapolstat dans l'ICD : résultats des essais de phase 2). Acurx a déjà annoncé que la réunion de fin de phase 2 avec la FDA et la préparation à la phase 3 de l'ibezapolstat pour le traitement de l'infection à C. difficile ont été couronnées de succès.

Une entente a été conclue avec la FDA sur les éléments clés permettant d'aller de l'avant avec son programme international d'essais cliniques de phase 3. Un accord a également été conclu avec la FDA sur le plan de développement clinique et non clinique complet en vue du dépôt d'une demande d'autorisation de mise sur le marché (NDA). La planification se poursuit pour faire avancer l'ibezapolstat dans les essais cliniques internationaux de phase 3 pour le traitement de l'infection à C. difficile (ICD).

Acurx se prépare également à soumettre des demandes d'orientation en vue d'entreprendre des essais cliniques dans l'Union européenne, au Royaume-Uni, au Japon et au Canada. A propos de la Société des Anaérobes des Amériques : Fondée en 1992, The Anaerobe Society of the Americas est une organisation internationale qui promeut l'étude et l'application des connaissances en bactériologie anaérobie. La principale activité de la société est l'organisation du congrès biennal sur les anaérobies, qui permet aux chercheurs, aux cliniciens et aux scientifiques de laboratoire du monde entier de participer à des présentations, à des échanges et à des dialogues sur les anaérobies.

L'étude multicentrique ouverte à un seul bras (phase 2a) a été suivie d'une étude en double aveugle, randomisée, contrôlée, de non-infériorité (phase 2b) sur 28 sites d'essais cliniques aux États-Unis, qui constituent ensemble l'essai clinique de phase 2. Cet essai clinique de phase 2 a été conçu pour évaluer l'efficacité clinique de l'ibezapolstat dans le traitement de l'ICD, y compris la pharmacocinétique et les changements du microbiome par rapport à la ligne de base, et pour continuer à tester les propriétés du microbiome contre la récurrence observées dans l'essai de phase 2a, y compris les changements liés au traitement dans la diversité alpha et l'abondance bactérienne et les effets sur le métabolisme des acides biliaires. Les éléments clés des deux essais pivots de phase 3, de non-infériorité, ont été confirmés et comprennent un accord sur la conception du protocole, la population de patients, les critères d'évaluation primaires et secondaires, et la taille de la base de données de sécurité d'enregistrement.

Sur la base des recommandations de la FDA et en prévision d'une réunion de conseil scientifique de l'EMA, l'analyse d'efficacité primaire sera effectuée en utilisant une population modifiée en intention de traiter (mITT), conformément aux exigences de l'EMA. On estime ainsi à 450 le nombre de sujets dans la population mITT, randomisés dans un rapport 1:1 entre l'ibezapolstat et la vancomycine standard, qui seront recrutés pour l'essai initial de phase 3. Le plan de l'essai permet non seulement de déterminer la capacité de l'ibezapolstat à obtenir une guérison clinique de l'ICD, mesurée 2 jours après 10 jours de traitement par voie orale, mais aussi d'évaluer l'effet potentiel de l'ibezapolstat sur la réduction de la récurrence de l'ICD dans la population cible.

Si la non-infériorité de l'ibezapolstat par rapport à la vancomycine est démontrée, d'autres analyses seront effectuées pour vérifier la supériorité du produit. Le segment terminé de la phase 2a de cet essai était une cohorte ouverte comprenant jusqu'à 20 sujets provenant de centres d'étude aux États-Unis. Dans cette cohorte, 10 patients souffrant de diarrhée causée par C. difficile ont été traités par ibezapolstat à raison de 450 mg par voie orale, deux fois par jour pendant 10 jours.

Tous les patients ont été suivis pour la récurrence pendant 28± 2 jours. Conformément au protocole, après que 10 des 20 patients prévus pour la phase 2a aient terminé le traitement (infection guérie à 100 % à la fin du traitement), le comité de surveillance de l'essai a évalué l'innocuité et la tolérabilité et a recommandé de mettre fin prématurément à l'étude de la phase 2a et de passer au segment de la phase 2b. Le conseil scientifique de la société a approuvé cette recommandation.

Dans le segment de l'essai de phase 2b maintenant terminé, 32 patients atteints d'ICD ont été recrutés et randomisés dans un rapport 1:1 pour recevoir soit 450 mg d'ibezapolstat toutes les 12 heures, soit 125 mg de vancomycine par voie orale toutes les 6 heures, dans chaque cas, pendant 10 jours, et suivis pendant 28 ± 2 jours après la fin du traitement pour la récurrence de l'ICD. Les deux traitements étaient identiques en termes d'apparence, d'heures d'administration et de nombre de gélules administrées pour maintenir l'aveugle. L'ibézapolstat a été bien toléré, trois patients ayant subi chacun un effet indésirable léger évalué par l'investigateur en aveugle comme étant lié au médicament.

Les trois événements étaient de nature gastro-intestinale et se sont résorbés sans traitement. Il n'y a pas eu d'arrêt du traitement lié au médicament, ni d'événements indésirables graves liés au médicament, ni d'autres résultats préoccupants en matière de sécurité. Dans le groupe de contrôle de la vancomycine de la phase 2b, 14 patients sur 14 ont connu une guérison clinique.

Le segment de l'essai clinique de phase 2b a été interrompu en raison de son succès. La société a pris cette décision en consultation avec ses conseillers médicaux et scientifiques et ses statisticiens, sur la base des données globales observées en aveugle et d'autres facteurs, notamment le coût du maintien des sites d'essais cliniques et la lenteur du recrutement due à COVID-19 et à ses conséquences. La société a déterminé que l'essai s'est déroulé comme prévu pour les deux traitements, l'ibezapolstat et l'antibiotique de contrôle vancomycine (une norme de soins pour traiter les patients atteints d'ICD), avec des taux élevés de guérison clinique observés tout au long de l'essai.

L'essai de phase 2b a été conçu à l'origine pour être un essai de non-infériorité (NI) et a été modifié par la suite pour inclure une analyse intérimaire de l'efficacité avec examen par un Comité indépendant de surveillance des données (IDMC). La décision de mettre fin à l'essai prématurément sur la base d'observations cliniques en aveugle a évité la nécessité d'une analyse intermédiaire, d'une révision par l'IDMC et d'une évaluation de non-infériorité. La compagnie a déterminé, en consultation avec ses experts cliniques et statistiques, que la présentation des taux de guérison clinique pour le paramètre primaire d'efficacité est la représentation la plus appropriée de l'activité clinique de l'ibezapolstat dans le traitement de l'ICD.

Dans le cadre de l'essai clinique de phase 2, la Société évaluera également la pharmacocinétique et les changements dans le microbiome et vérifiera les propriétés antirécurrence du microbiome, y compris le changement par rapport à la ligne de base de la diversité alpha et de l'abondance bactérienne, en particulier la prolifération des espèces Actinobacteria et Firmicute du microbiote intestinal sain, pendant et après le traitement. Les données de la phase 2a ont démontré l'éradication complète du C. difficile colique au troisième jour du traitement par ibezapolstat ainsi que la prolifération observée du microbiote intestinal sain, des espèces des phylums Actinobacteria et Firmicute, pendant et après le traitement.