89bio, Inc. a annoncé le lancement de son programme ENLIGHTEN de phase 3 évaluant l'efficacité et la sécurité de la pegozafermine chez des patients atteints de stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH), anciennement connue sous le nom de stéatohépatite non alcoolique (NASH). ENLIGHTEN-Fibrosis, le premier des deux essais de phase 3 du programme, a débuté et évalue des patients MASH non cirrhotiques avec un stade de fibrose F2-F3. ENLIGHTEN-Fibrosis est un essai mondial de phase 3, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, portant sur la pegozafermine pour le traitement de patients atteints de MASH non cirrhotique confirmée par biopsie.

Environ 1 000 patients devraient être randomisés dans un rapport 1:1:1 pour recevoir soit 30 mg de pegozafermin administrés chaque semaine, soit 44 mg administrés toutes les deux semaines, soit un placebo. Les critères co-primaires sont une amélioration d'un point ou plus de la fibrose sans aggravation de la MASH, et la résolution de la MASH sans aggravation de la fibrose. Les critères co-primaires seront évalués à la semaine 52 et sont destinés à soutenir une demande d'approbation accélérée aux Etats-Unis et une approbation conditionnelle en Europe chez les patients non cirrhotiques.

Les patients devraient continuer à être traités au-delà de l'évaluation à 52 semaines jusqu'à l'obtention des résultats nécessaires à l'obtention d'une autorisation complète. Les principaux critères d'évaluation secondaires comprennent des critères histologiques supplémentaires, des tests non invasifs (NIT) et des évaluations métaboliques et lipidiques. L'essai est conçu pour utiliser une méthodologie de lecture de biopsie consensuelle à trois panels, qui a été utilisée avec succès dans l'essai ENLIVEN.

Les patients s'administreront eux-mêmes la pegozafermine en utilisant la formulation liquide commerciale prévue, administrée en une seule injection sous-cutanée. Le programme ENLIGHTEN comprend deux essais de phase 3, multicentriques, randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo, évaluant l'efficacité et l'innocuité de la pegozafermine chez les patients atteints de MASH. L'étude ENLIGHTEN-Fibrosis, la première des deux études de phase 3 du programme, devrait inclure environ 1 000 patients atteints de MASH non cirrhotique (stade de fibrose F2-F3) afin d'évaluer l'efficacité et la sécurité de la pegozafermine.

Les critères d'évaluation coprimaires mesurés à la semaine 52 sont une amélioration d'un point de la fibrose sans aggravation de la MASH et la résolution de la MASH sans aggravation de la fibrose, évaluée à la semaine 52. ENLIGHTEN-Cirrhose, le deuxième des deux essais de phase 3 du programme, devrait évaluer l'efficacité et la sécurité de la pegozafermine chez les patients atteints de MASH avec cirrhose compensée (F4). La pegozafermine est un analogue glycoPEGylé du facteur de croissance des fibroblastes 21 (FGF21) développé spécifiquement pour le traitement de la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH) et de l'hypertriglycéridémie sévère (SHTG).

Le FGF21 est une hormone endogène qui a des effets étendus tels que la régulation de la dépense énergétique et du métabolisme du glucose et des lipides. Dans les essais cliniques, la pegozafermine a démontré des effets anti-fibrotiques et anti-inflammatoires directs sur le foie, ainsi qu'une réduction des taux de triglycérides, une amélioration de la résistance à l'insuline et du contrôle glycémique, et a continué à démontrer un profil de sécurité et de tolérabilité favorable. La FDA a accordé au pegozafermin la désignation de Breakthrough Therapy (BTD) pour le traitement de la MASH avec fibrose.

Le pegozafermin progresse dans le programme d'essai ENLIGHTEN de phase 3 pour le MASH et est étudié dans l'essai ENTRUST de phase 3 pour le SHTG.