VistaGen Therapeutics, Inc. a annoncé les résultats positifs de son étude ouverte de phase 3 conçue pour évaluer la sécurité et la tolérabilité de multiples administrations intranasales de fasedienol (PH94B) au fil du temps chez des adultes souffrant de troubles de l'anxiété sociale (TAS). Pour le critère principal d'évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité (population d'innocuité : n=481), l'administration à long terme de 3,2 µg de fasedienol, jusqu'à quatre fois par jour, selon les besoins, s'est avérée sûre et bien tolérée, sans qu'aucune nouvelle découverte ou tendance en matière d'innocuité n'ait été identifiée, quel que soit le nombre de doses administrées par chaque sujet. Les critères d'évaluation secondaires de l'étude comprenaient l'évaluation du changement par rapport à la ligne de base sur l'échelle d'anxiété sociale de Liebowitz (LSAS), qui mesure la réponse des patients souffrant de dépression saisonnière à des situations sociales et de performance anxiogènes vécues dans leur vie quotidienne.

L'analyse de l'ensemble des données finales montre une amélioration fonctionnelle cliniquement significative, telle que mesurée par l'échelle LSAS, et les scores LSAS totaux ont continué à diminuer au cours des mois consécutifs de l'étude. L'innocuité et les résultats exploratoires du LSAS de cette étude ouverte de phase 3 s'appuient sur les résultats d'innocuité et d'efficacité du LSAS d'une précédente étude de phase 2 du fasedienol, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, dans un contexte réel. Les résultats de cette étude ont suggéré que l'auto-administration de fasedienol selon les besoins avant des situations anxiogènes s'accompagnait d'un changement persistant des symptômes généraux de la dépression saisonnière, d'une réduction de la peur et de l'anxiété et d'un évitement moins fréquent, tels que mesurés par le LSAS au cours de la période d'utilisation du fasedienol.

Notamment, dans l'étude de phase 2 contrôlée par placebo, l'écart entre le fasedienol et le placebo à la fin des deux premières semaines sur le LSAS était comparable à ce qui a été observé après 12 semaines dans les essais d'enregistrement des trois médicaments actuellement approuvés par la FDA pour le traitement de la dépression saisonnière, à savoir deux ISRS et un ISRN. Toutes les études d'enregistrement antérieures pour ces médicaments ont été positives, et toutes les études ont utilisé le LSAS comme critère principal d'efficacité. L'étude ouverte de phase 3 sur le fasedienol a été conçue pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de multiples administrations intranasales de fasedienol (jusqu'à quatre fois par jour) chez des adultes souffrant de dépression saisonnière.

L'étude a également évalué le changement par rapport à la ligne de base des mesures cliniques standard mensuelles et des échelles d'évaluation comportementale (LSAS, CGI-S, CGI-I et PGI-C) en réponse à des situations sociales anxiogènes dans leur vie quotidienne après l'administration de fasedienol. La sécurité et la tolérabilité du fasedienol ont été évaluées et résumées lors de visites mensuelles entre le début et la fin du traitement en termes d'événements indésirables (EI), de valeurs de laboratoire, d'électrocardiogrammes à 12 dérivations (ECG), d'examens physiques et d'évaluations des signes vitaux après l'exposition au fasedienol. L'étude a été interrompue prématurément pour des raisons commerciales.

En temps utile, les participants à l'étude avaient une exposition moyenne à l'essai de 120 jours et une exposition maximale de 320 jours. Résultats en matière de sécurité : L'administration intranasale à long terme de 3,2 µg de fasedienol, jusqu'à quatre fois par jour, selon les besoins, s'est avérée sûre et bien tolérée chez les patients adultes atteints de dépression saisonnière (n=481). Sur les 481 patients atteints de dépression saisonnière ayant reçu au moins une dose de fasedienol, 56,8 % ont signalé au moins un effet indésirable lié au traitement (EIT), 54,9 % des 481 patients ayant signalé des EIT légers ou modérés et seulement 1,9 % des patients ayant signalé des EIT graves.

Les céphalées ont été l'ETEP le plus fréquent (17,0 %) ; aucun autre ETEP n'est survenu chez plus de 5,0 % des sujets, à l'exception des ETEP COVID-19 (11,4 %), qui n'ont pas été considérés comme liés au fasedienol. Quatorze patients (2,9 %) ont présenté un ETEP entraînant l'arrêt de l'étude. Six patients (1,2 %) ont présenté un événement indésirable grave lié au traitement, dont aucun n'a été considéré comme lié au fasedienol.

Résultats exploratoires de l'efficacité : Échelle d'anxiété sociale de Liebowitz À 1 mois, la réduction moyenne sur l'échelle LSAS était de 16 points, 36 % des patients ayant obtenu une réduction de 20 points ou plus (n=385). Après 2 mois, la réduction moyenne sur l'échelle LSAS était de 20 points, avec 44% de réduction de 20 points ou plus (n=324). Après 3 mois, la réduction moyenne sur l'échelle LSAS était de 24 points, dont 55 % avec une réduction de 20 points ou plus, et 36 % avec une réduction de 30 points ou plus (n=218).

Pour les sujets qui ont poursuivi l'étude, les scores LSAS totaux ont continué à diminuer par rapport aux valeurs initiales, et des améliorations ont été observées chaque mois sur le LSAS jusqu'à 9 mois. L'amélioration continue des scores LSAS témoigne de la valeur des administrations multiples et ponctuelles de fasedienol en temps utile. Au départ, la moitié (50,3 %) des 481 patients atteints de dépression saisonnière évalués dans le cadre de l'étude ont été classés comme étant gravement malades ou parmi les patients les plus gravement malades sur l'échelle CGI-S (Clinician Global Impression u Severity of Illness Scale).

Après un mois, 21,8 % des 385 patients évalués restaient dans cette catégorie. L'impression globale d'amélioration du clinicien (CGI-I) indique que 28,6 % des 385 patients évalués après un mois se sont beaucoup ou énormément améliorés. L'impression globale de changement du patient (PGI-C) indique que 26,8 % des 385 patients évalués au bout d'un mois se considèrent comme très ou très améliorés.

Il est important de noter que les données montrent une bonne concordance entre l'évaluation de l'amélioration par le clinicien et par le patient. De plus, les améliorations observées par le clinicien (CGI-I) et celles évaluées par le patient (PGI-C) confirment les données montrées par la réduction des scores LSAS, ce qui indique que le LSAS est un outil cliniquement utile pour mesurer la sévérité de la dépression saisonnière. À propos du fasedienol (PH94B) : Le fasedienol (PH94B) de Vistagen est un spray nasal phérine expérimental à action rapide, premier de sa classe, avec un nouveau mécanisme d'action proposé qui régule les circuits neuronaux olfactif-amygdale de la peur et de l'anxiété et atténue le tonus du système nerveux autonome sympathique, sans distribution systémique, potentialisation du GABA-A ou activité directe sur les neurones du SNC dans le cerveau.

Vistagen développe le fasedienol dans le cadre d'un programme de phase 3 pour le traitement de l'anxiété sociale. Conçu pour être administré par voie intranasale à de faibles doses de l'ordre du microgramme, le nouveau mode d'action proposé pour le fasedienol se différencie fondamentalement de tous les médicaments contre l'anxiété actuellement approuvés, y compris tous les antidépresseurs et les benzodiazépines.