Vistagen Therapeutics, Inc. a annoncé de nouvelles données sur le mécanisme d'action provenant d'une étude préclinique sur la distribution tissulaire chez des rats de laboratoire. L'étude a démontré qu'une seule administration intranasale d'itruvone radiomarquée ([C]Pfirst half) était essentiellement indétectable dans le cerveau et la plupart des autres tissus, y compris le sang et le plasma. Ces nouvelles données confirment le mécanisme d'action proposé pour l'itruvone en spray nasal, à savoir la liaison aux récepteurs des neurones chimiosensoriels périphériques dans la cavité nasale, mais pas aux récepteurs neuronaux dans le SNC, ce qui limite le transport des molécules vers le système circulatoire et minimise l'exposition systémique potentielle.

Vistagen a récemment annoncé que l'itruvone est maintenant prêt pour un développement clinique potentiel de phase 2B aux États-Unis en tant que traitement autonome de la dépression majeure, sur la base des résultats précédemment publiés d'une étude de phase 2A randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, portant sur l'itruvone dans le traitement de la dépression majeure. Dans cette étude, l'itruvone a été administré par voie intranasale à une dose quotidienne de 3,2 µg et 6,4 µg pendant 8 semaines. Après une semaine de traitement, la réduction moyenne des scores sur l'échelle de dépression de Hamilton (HAM-D-17) en 17 points pour le groupe itruvone 6,4 µg était de 10,1 points, ce qui était statistiquement plus important (p = 0,03) que la réduction moyenne dans le groupe placebo de 4,2 points par rapport à la ligne de base.

De plus, à la fin de la dernière semaine de traitement (semaine 8) dans cette étude, le groupe itruvone 6,4 µg a montré une réduction moyenne du score HAM-D-17 de 17,8, ce qui était statistiquement plus important que la réduction moyenne dans le groupe placebo de 10,9 points par rapport à la ligne de base (p = 0,02). Ainsi, dans le groupe traité par itruvone 6,4 µg, le score HAM-D-17 s'est amélioré de manière significative par rapport à la valeur initiale en une semaine et cet effet s'est maintenu jusqu'à la fin de l'étude à la semaine 8. Notamment, les groupes de traitement par itruvone 3,2 µg et 6,4 µg ont montré des tailles d'effet importantes après une semaine de traitement (0,72 pour la dose de 3,2 µg et 1,01 pour la dose de 6,4 µg) et à la fin de l'étude à la semaine 8 (0,74 pour la dose de 3,2 µg et 0,95 pour la dose de 6,4 µg).

Aucun EIG n'a été signalé. L'Itruvone a été bien toléré et n'a pas provoqué d'effets secondaires psychologiques (tels que dissociation ou hallucinations) ou d'autres problèmes de sécurité qui peuvent être associés à d'autres thérapies pharmacologiques approuvées pour le TDM.