Vistagen a annoncé la publication des résultats positifs d'une étude préclinique sur les effets de l'AV-101, son antagoniste oral du site de la glycine du récepteur NMDA, dans un modèle de primate non humain MPTP largement utilisé pour reproduire les complications motrices de la maladie de Parkinson (MP), y compris la dyskinésie (mouvements soudains et incontrôlés) observée chez les patients atteints de MP traités à la lévodopa (L-Dopa). Les résultats de l'étude préclinique ont été publiés dans la revue internationale à comité de lecture, Cells. Dans l'étude préclinique, l'AV-101 a réduit les dyskinésies induites par la L-Dopa (LID) d'environ 25% tout en maintenant la réponse antiparkinsonienne à la L-Dopa.

Le modèle de primate MPTP utilisé dans cette étude est la "norme d'or" pour la modélisation animale de la MP et a été largement utilisé pour étudier à la fois les thérapies antiparkinsoniennes et la LID. Le MPTP est une neurotoxine qui tue les neurones dopaminergiques dans le striatum, produisant des symptômes moteurs similaires à ceux de la PD. Dans cette étude, l'efficacité de l'AV-101 contre la LID a été mesurée par les scores comportementaux sur une échelle de dyskinésie, et une échelle d'incapacité parkinsonienne a été utilisée pour mesurer l'efficacité antiparkinsonienne de la lévodopa.

Cette étude a démontré que l'AV-101 a réduit de façon significative (p = 0,01) la LID sans affecter le moment, l'étendue ou la durée des avantages thérapeutiques de la lévodopa. Aucun événement indésirable attribuable au médicament n'a été observé au cours de l'étude. Cette étude préclinique a été menée par le Dr Thérèse Di Paolo, professeure émérite à la Faculté de pharmacie de l'Université Laval et l'une des plus grandes chercheuses au monde dans le domaine de la maladie de Parkinson et de la LID, conformément à l'entente de recherche de Vistagen avec le Centre de recherche du CHU de Québec u Université Laval à Québec, Canada.

Le U.S. Patent and Trademark Office (USPTO) a délivré le brevet américain n° 10,632,091 relatif à l'utilisation thérapeutique du AV-101 pour le traitement de la dyskinésie induite par l'administration de L-Dopa. Le brevet sera en vigueur au moins jusqu'en 2034.

AV-101 (4-chlorokynurénine) est un promédicament oral de l'acide 7-chloro-kynurénique (7-Cl-KYNA), qui est un antagoniste complet puissant et sélectif du site co-agoniste de la glycine du récepteur NMDA (NMDAR) qui inhibe certaines fonctions du NMDAR. Contrairement à la kétamine et à de nombreux autres antagonistes du NMDAR, le 7-Cl-KYNA n'est pas un bloqueur de canaux ioniques. Aux doses administrées dans les études réalisées à ce jour, on a observé que l'AV-101 était bien toléré et ne présentait pas d'effets secondaires psychologiques dissociatifs ou hallucinogènes ni de problèmes de sécurité, contrairement à d'autres modulateurs du NMDAR.

Sur la base des observations et des résultats des études précliniques, Vistagen pense que l'AV-101, seul ou en combinaison avec le probénécide oral approuvé par la FDA, a le potentiel de devenir une nouvelle alternative de traitement oral pour certains troubles du SNC impliquant le NMDAR. Vistagen mène actuellement une étude clinique exploratoire de phase 1B sur les interactions médicamenteuses de l'AV-101 en association avec le probénécide. La FDA a accordé la désignation Fast Track pour le développement de l'AV-101 comme traitement d'appoint potentiel du TDM et comme traitement non opioïde de la douleur neuropathique.