Todos Medical Ltd. et son partenaire de coentreprise théranostique 3CL protéase, NLC Pharma Ltd., ont annoncé des données intermédiaires positives pour son essai clinique de phase 2 sur l'inhibiteur de protéase 3CL antiviral oral Tollovir pour le traitement des patients hospitalisés (sévères et critiques) atteints du COVID-19. Le Tollovir a satisfait à son critère d'évaluation principal, à savoir la réduction du délai d'amélioration clinique mesuré par le National Emergency Warning System 2 (NEWS2), et a satisfait à plusieurs critères d'évaluation cliniques secondaires clés, notamment la réduction complète des décès dus au COVID-19. La société a maintenant officiellement clôturé l'essai clinique de phase 2 en raison des données provisoires positives sur l'efficacité. Le site clinique principal, le Zedek Medical Center, autorise désormais l'utilisation du Tollovir chez les patients hospitalisés atteints du COVID-19, dans le cadre d'un usage compassionnel. L'étude NLC-V-01 était une étude en double aveugle, randomisée et contrôlée contre placebo, conçue pour évaluer la sécurité et l'efficacité de NLC-V (Tollovir) chez des patients adultes ayant un diagnostic confirmé d'infection par le SRAS-CoV-2 et hospitalisés en raison de cette infection. 78 patients environ ont été randomisés selon un ratio 1:1 (environ 39 par bras) et stratifiés par groupe de poids (100 kg) pour recevoir Tollovir ou un placebo, en plus des soins standard. Les patients ayant besoin d'une ventilation mécanique ont reçu le traitement randomisé à l'aide du sirop liquide. La société a interrompu le recrutement de l'essai clinique NLC-V-01 après le recrutement de 31 patients afin de réaliser une analyse intermédiaire pour évaluer le profil de sécurité et d'efficacité du Tollovir. Objectif principal : Évaluer l'innocuité et l'efficacité du Tollovir en plus du traitement standard (SOC) chez les patients adultes hospitalisés en raison d'une infection avec un diagnostic confirmé de SRAS-CoV-2. Critères d'évaluation : Délai d'amélioration clinique, défini comme un National Early Warning Score 2 (NEWS2) de = 2 maintenu pendant 24 heures, dans le groupe de traitement (Tollovir) par rapport au groupe témoin. Temps écoulé entre l'hospitalisation (1er jour) et la sortie de l'hôpital chez les patients traités par Tollovir. Décès lié(s) au COVID-19 dans le groupe de traitement (Tollovir) par rapport au groupe témoin. Incidence de la détérioration et de la nécessité d'une ventilation mécanique dans le groupe de traitement (Tollovir) et le groupe témoin. Incidence et durée de la période d'oxygénation supplémentaire dans le groupe de traitement (Tollovir) et le groupe témoin. Nombre de patients : 31 participants (patients adultes dont le diagnostic d'infection par le SRAS-CoV-2 a été confirmé et qui sont hospitalisés en raison de cette infection) ont été recrutés pour l'essai clinique de phase 2 du Tollovir. L'étude a été réalisée en deux cohortes (parties) comme suit : Partie 1 : Partie 1 de l'essai clinique de Tollovir (TCTP1) (N=11) : Formule 1 de Tollovir (TLVR1) + SOC (N=6) vs Placebo + SOC (N=5). Cette partie de l'étude a recruté des patients de décembre 2020 à février 2021, principalement pendant la troisième vague de COVID (variantes alpha et bêta). Partie 2 : Essai clinique sur le tollovir, partie 2 (TCTP2) (N=20) : formulation de tollovir 2 (TLVR2) + SOC (N=11) vs. placebo + SOC (N=9). Cette partie de l'étude a recruté des patients de mai 2021 à novembre 2021, principalement pendant la quatrième vague de COVID (variante delta). Toutes les caractéristiques de la conception de l'étude étaient identiques dans la partie 1 et la partie 2, y compris les critères de recrutement et le plan d'analyse statistique. La seule différence entre les cohortes de la partie 1 et de la partie 2 était un changement de formulation du médicament botanique Tollovir : dans l'étude TCTP1, le médicament actif était TLVR1 et dans l'étude TCTP2, le médicament actif était TLVR2. TLVR1 se composait principalement de l'extrait botanique identifié comme NLC-EXT-2, découvert par le Dr Dorit Arad en 2004 comme un inhibiteur de protéase 3CL avec une puissante activité anti-cytokine. TLVR2 consiste en une formulation qui comprend NLC-EXT-2 et NLC-EXT-1, un composé nouvellement isolé, identifié pour la première fois en janvier 2021 dans le cadre d'expériences de qualification des matières premières, et dont il a été confirmé en avril 2021 qu'il possède un inhibiteur de la protéase 3CL significativement plus puissant que NLC-EXT-2. NLC-EXT-2 a une affinité de liaison ICD50 de la protéase 3CL de 20mM contre NLC-EXT-1 qui a une affinité de liaison ICD50 de la protéase 3CL de 0,8mM. Pour la prochaine phase d'essais cliniques et de commercialisation, Tollovir consistera exclusivement en la formulation TLVR2 qui contient à la fois NLC-EXT-1 et NLC-EXT-2 dans le ratio propriétaire utilisé dans la partie 2 de l'étude (TCTP2). Les données ont été analysées par le prestataire de services biostatistiques indépendant InCSD à l'aide de SAS 9.4, et les tableaux de données ci-dessous ont été préparés par le Dr Luis Rojas, président d'InCSD. Le Dr Jules Mitchel, un conseiller clinique clé de la société, a supervisé l'analyse.